2.選擇混懸劑的條件
1)難溶性藥物、劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用的藥物;
2)為了使藥物產生緩釋作用;
3)兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時;
4) 為安全起見,毒劇藥或劑量小的藥物不應該制成混懸劑。
3.混懸劑的質量要求
除制劑的常規要求(含量合格、化學性質穩定、衛生學合格)外,混懸劑的特殊質量要求如下:
1)微粒大小符合規定要求。
2)微粒沉降速度慢,沉降后不應有結塊現象,輕搖后應迅速均勻分散。
3)有一定的粘度。
4)外用的易涂布。
9.7.2混懸劑的物理穩定性
1.微粒的沉降 靜置時微粒會自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據該定律,可采取兩個措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。
2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結構,表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩定。
3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內,微粒會形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結餅,搖后易分散。發揮此種作用的電解質稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時,其流動性可能很差,如果加入適量電解質可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動性,發揮此種作用的電解質稱反絮凝劑。
4.結晶增長與轉型 混懸劑中藥物微粒大小不會完全一致,當微粒處于微米級時,小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規律可用 Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過程中,小微粒數目減少,大微粒數目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩定性降低。可加入抑止劑來阻止結晶的溶解和長大。
制備混懸劑時,若使用的藥物是亞穩定型結晶,則在放置后可能會轉變為穩定型結晶,出現微粒沉降或結塊現象。
5.微粒的潤濕 疏水性藥物以水為分散介質時,易結團而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發揮此作用的表面活性劑稱潤濕劑。
6.混懸劑穩定劑
1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。
2)潤濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類。
3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。
9.7.3混懸劑的制備
1.分散法
通常用此法。藥物首先要粉碎至規定粒度,再加液研磨,1份藥物可加0.4~0.6份液體,研成糊狀可取得最好的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90,不能被水濕潤,必須加一定量的潤濕劑。
2.凝聚法
1)物理凝聚法 用物理的方法降低藥物的溶解度,使其聚集并從分散介質中析出,形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。
2)化學凝聚法 用化學反應方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。
9.7.4混懸劑的質量評價
混懸劑除液體制劑的常規質量評價外(含量、衛生學等),還需考查其特殊的物理性質。
1.粒度大小的測定 可用顯微鏡與庫爾特計數器檢查。
2.沉降容積比(F) 的測定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大,混懸劑越穩定。沉降容積比被《中國藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。
3.絮凝度(β) 的測定 β值越大,絮凝效果越好。
3. 重新分散試驗 通過轉動或振搖,容器底部的沉降物分散得越快,說明分散性越好。
4. 流變學測定
9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存
9.8.1其他液體藥劑(注意區分概念,了解使用方法和用途)
1.合劑 在臨床上,除滴劑外,所有的內服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱口服液。
2.洗劑 指專供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復方硫磺洗劑。
3.搽劑 系指專供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。
4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑
5.含漱劑 指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復方硼酸鈉溶液。
6.灌腸劑 指經肛門灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類:
1)瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。
2)含藥灌腸劑與栓劑的作用特點相同。可發揮局部的治療作用,如消炎、收斂等。也可通過直腸吸收發揮全身作用,如興奮、鎮靜、降壓、退熱等。
3)營養灌腸劑如5%葡萄糖溶液。
7.灌洗劑 指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。
8.涂劑 指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復方碘涂劑。
9.8.2液體制劑的包裝與貯存
1.對包裝材料的要求化學性質穩定;能減少和防止外界因素的影響;堅固耐用;體輕、美觀、便于運輸、貯存、攜帶、使用。
2.對標簽的要求習慣上內服液體藥劑的標簽為白底藍字或黑字;外用液體藥劑的標簽為白底紅字或黃字。
3.貯存條件 密閉貯存于陰涼、干燥處。
第九章液體制劑歷年考題
A型題
1.Span 80(HLB=4.3)60%與Tween 80(HLB=15.0)40%混合,混合物的HLB值與下述
數值最接近的是哪一個
A.4.3 C.8.6 B.6.5 D.10.0 E.12.6 (答案C)
提示:HLB值的計算是為數不多的可以出計算題的考點之一。
2.吐溫60能增加尼泊金類防腐劑的溶解度,但不能增加其抑菌力,其原因是
A.兩者之間形成復合物 B.前者形成膠團增溶
c.前者不改變后者的活性 D.前者使后者分解
E.兩者之間起化學作用 (答案B)
3.理論上乳劑中分散相的最大體積分數近為
A.35% B.45% C.75%D.65% E.55% (答案c)
4.復乳WI/O/W2型,當W1不等于W2時是指下述哪一項
A.一組分一級乳 B.二組分一級乳 c.二組分二級乳 D.三組分一級乳
E.三組分二級乳 (答案E)
5.關于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的
A.能使溶液表面張力降低的物質 B.能使溶液表面張力增加的物質
C.能使溶液表面張力不改變的物質 D.能使溶液表面張力急劇下降的物質
E.能使溶液表面張力急劇上升的物質 (答案D)