第11章    制劑新技術 
重點內容 
    1．微型膠囊的概念和特點 
    2．包和物的概念和特點 
    3．固體分散體的概念和特點 
    次重點內容 
    1．囊材、微囊化方法及微囊的質量評價方法 
    2．包和材料和包和方法 
    3．固體分散體的載體材料、制備方法、速釋與緩釋原理 
    考點摘要 
第一節 微型包囊技術 
1、概述【掌】 將固態或液態藥物（稱為囊心物）包裹在天然的或合成的高分子材料（稱為囊材中而形成的微小囊狀物，稱為微型膠囊，簡稱微囊，其直徑為 1~5000μm。使藥物溶解或分散在高分子材料骨架中所形成的骨架型微小球狀實體，稱為微球，藥物微囊化后主要有以下幾方面特點：【掌】 
① 提高藥物的穩定性： 
② 掩蓋藥物的不良嗅味： 
③ 防止藥物在胃腸道內失活，減少藥物對胃腸道的刺激性： 
④ 控制藥物的釋放： 
⑤使液態藥物固態化： 
⑥ 減少藥物的配伍變化： 
⑦ 使藥物濃集干靶區抗癌藥物制成微囊型靶向制劑，可將藥物濃集于肝或肺部等靶區，降低毒副作用，提高療效。 
2、 常用囊材【熟】 
1）.天然高分子囊材：明膠 、阿拉伯膠 、海藻酸鹽 、殼聚糖 、 蛋白類 
2）.半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素酞酸酯、乙基纖維素（不溶于水）。 
3）.合成高分子囊材有生物不可降解和生物可降解兩類囊材。 
生物不可降解且不受pH影響的囊材： 聚酰胺、硅橡膠等。 
生物不可降解但可在一定pH條件下溶解的囊材： 聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇等。 
生物可降解：聚碳脂、聚氨基酸、聚乳酸（PVA）等。（該類共同點：無毒、成膜性及成球性好、化學穩定性高、可用于注射給藥。 
3、 微囊化方法【熟】 
1）.物理化學法 
（1）單凝聚法它是在高分子囊材溶液中加入凝聚劑，使囊材溶解度降低而凝聚并包裹藥物成囊的方法。常用的凝聚劑有強親水性電解質硫酸鈉或硫酸銨。 
（2）復凝聚法：系使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復合囊材，在一定條件下，兩種囊材在溶液中將發生正負電的結合而凝聚成囊。經常配合使用的帶相反電荷的兩種高分子材料的組合。 
（3）溶劑一非溶劑法 將囊材溶于某溶劑中（作為溶劑），然后加入一種對囊材不溶的溶劑（作為非溶劑），使囊材溶解度降低，引起相分離。 
（4）改變溫度法： 本法不需加入凝聚劑，而是通過控制溫度成囊。常用乙基纖維素作囊材，先在高溫下將其溶解，降溫時溶解度降低而凝聚成囊。 
（5）液中干燥法： 從乳濁液中除去分散相揮發性溶劑以制備微囊的方法稱為液中干燥法，亦稱溶劑揮發法。液中干燥法的干燥工藝包括兩個基本過程：溶劑萃取過程和溶劑蒸發過程。 
2）.物理機械法： 制備微囊的物理機械法有噴霧干燥法、噴霧凝結法、多孔離心法及鍋包衣法（包括空氣懸浮法亦稱流化床包衣法）等，噴霧干燥法最常用。 
3）.化學法 
（1）界面縮聚法亦稱界面聚合法，系將兩種以上不相容的單體分別溶解在分散相和連續相中，通過在分散相與連續相的界面上發生單體的縮聚反應，形成囊膜，包裹藥物形成微囊。 
1.輻射交聯法該法系將明膠或聚乙烯醇在乳化狀態下，經γ-射線照射發生交聯，再處 
理制得粉末狀微囊。 
4、微囊中藥物的釋放 
1.微囊中藥物釋放機理 
2.影響微囊中藥物的釋放速率的因素 
5、 微囊的質量評價主要內容： 
1）微囊的形態與粒徑 每個樣品測定的微囊數應不少于500個。 
2）微囊中藥物的含量 
3.微囊的載藥量與包封率 
載藥量= （微囊內的藥量/微囊的總重）×100% 
包封率= （微囊內的藥量/微囊內的藥量+ 介質中藥量）×100% 
4）微囊中藥物的釋放速率 可參考≤中國藥典≥藥物釋放度測定方法中第二法（漿法）測定，亦可將試樣置薄膜透析管內按第一法測定。