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藥劑學重點總結(十五)

來源:233網校 2006年7月29日
 
3.藥物在胃腸道中的穩定性對吸收的影響 
某些藥物由于胃腸道pH、消化道中的細菌以及消化道內皮細胞產生的酶的作用,往往會降解或失活而不能口服給藥,只能采用注射或其他途徑給藥。 
4.藥物的具體劑型、給藥途徑對吸收的影響 
劑型是藥物應用的必要形式,藥物的藥理作用必須通過劑型才能發揮效用。同一藥物經加工制成不同的劑型后,往往可以呈現不同的效應,如藥物的起效時間、作用強度、作用部位及持續時間、毒副作用等。由于劑型不同,用藥部位及給藥途徑不同,可以影響到藥物在體內的吸收、分布、代謝及排泄過程,從而影響到藥理效應。 
靜脈注射藥物直接進入體循環,不存在吸收過程,發揮藥理作用最快,可以認為藥物被機體百分之百利用。口服制劑吸收后必須通過肝臟,其中一部分藥物受到肝臟中的藥物代謝酶代謝后,再進入體循環,吸收總量低于靜脈注射給藥;肌肉及皮下注射液藥效慢于靜脈注射,但比口服給藥起效快,吸收量多;氣霧劑可以通過肺部吸收,被吸收的藥物不經肝臟直接進入體循環,可避免首過作用,栓劑、舌下片、鼻腔給藥劑型等經黏膜給藥制劑可經吸收部位血液循環直接進入體循環,也可繞過肝臟首過效應。 
一般認為在口服劑型中,藥物的吸收順序大致為:水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑。 
  
三、藥物的非胃腸道吸收 
(一)注射部位吸收 
注射部位周圍一般有豐富的血液和淋巴循環。藥物吸收路徑短,影響因素少,故一般注射給藥吸收速度快,生物利用率比較高。 
如難溶性藥物采用非水溶劑、藥物混懸液等,注射后在局部組織形成貯庫,緩慢釋放。皮下與皮內注射時由于皮下組織血管少,血流速度低,藥物吸收較肌肉注射慢,甚至比口服慢。需延長藥物作用時間進可采用皮下注射。皮內注射吸收差。 
藥物的理化性質能影響藥物的吸收。分子量小的藥物主要通過毛細血管吸收,分子量大的主要通過淋巴吸收,淋巴流速緩慢,吸收速度也比血液系統慢。 
藥物從注射劑中的釋放速率是藥物吸收的限速因素,各種注射劑中藥物的釋放速率排序為:水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液。 
(二)肺部吸收 
巨大的肺泡表面積、豐富的毛細血管和極小的轉運距離,決定了肺部給藥的迅速吸收,而且吸收后的藥物直接進入血液循環,不受肝臟首過效應影響。 
呼吸道上皮細胞為類脂膜,藥物從呼吸道吸收主要為被動擴散過程。藥物的脂溶性、油水分配系數和分子量大小影響藥物吸收。脂溶性藥物易吸收、水溶性藥物吸收較慢;分子量小于1000的藥物吸收快,大分子藥物吸收相對較慢。 
氣霧劑或吸入劑給藥時,藥物粒子大小影響藥物到達的部位,大于10μm的粒子沉積于氣管中,2~10μm的粒子到達支氣管與細支氣管,2~3μm的粒子可到達肺部, 
(三)鼻黏膜吸收 
鼻黏膜給藥被認為是較理想的取代注射給藥的全身給藥途徑。其優點有:①鼻黏膜內的豐富血管和鼻黏膜的高度滲透性有利于全身吸收;②可避開肝臟的首過作用、消化酶的代謝和藥物在胃腸液中的降解;③吸收程度和速度有時可與靜脈注射相當;④鼻腔內給藥方便易行。 
(四)口腔黏膜吸收 
流經口腔黏膜的血液經舌靜脈、面靜脈和后腭靜脈進入頸內靜脈,可繞過肝臟的首過作用。 
口腔黏膜作為全身用藥途徑主要指頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收。舌下黏膜滲透能力強,藥物吸收迅速,給藥方便,許多口服首過作用強或在胃腸道中易隆解的藥物,舌下給藥生物利用度顯著提高。 
頰黏膜給藥近年來受到重視,主要原因在于能夠避免肝臟的首過效應,有利于多肽、蛋白質類藥物吸收,有利于控釋制劑釋放。 
藥物通過口腔黏膜吸收大多屬于被動擴散,親脂性藥物由于分配系數大,膜滲透系數較高,吸收速度較快。親水性藥物由于分配系數小,很難透過細胞脂質屏障,大多數弱酸和弱堿類藥物的口腔黏膜吸收與其分配系數成正比,遵循pH-分配學說。 
(五)陰道黏膜吸收 
藥物通過陰道黏膜以被動擴散透過細胞膜的脂質通道為主。 

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