2.研磨法
取β-CYD加入2~5倍量的水混合,研勻,加入藥物(難溶性藥物應先溶于有機溶劑中),充分研磨至成糊狀物,低溫干燥后,再用適宜的有機溶劑洗凈,再干燥即得。例如維A酸β-CYD包合物的制備:維A酸與β-CYD按1∶5摩爾比稱量,將β-CYD與適量蒸餾水置50℃水浴上研磨成糊狀,維A酸用適量乙醚溶解加入上述糊狀物中,研磨均勻,揮去乙醚,將其置避光干燥器中減壓干燥數日,即得包合物產品。維A酸易受氧化,制成的包合物可提高穩定性。
3.冷凍干燥法
此法適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過程中易分解、變色的藥物。所得包合物外形疏松,溶解性能好,可制成粉針劑。如布洛芬包合物的制備,布洛芬∶β-CYD為1∶6(g/g),摩爾比為1∶1,以乙醇為溶劑,攪拌4h,置冰浴冷藏24小時后過濾,洗滌,于50℃干燥2h,即得。 4.溶液-攪拌法
在未飽和的CYD溶液中,加入客分子藥物,在攪拌過程中形成微晶,過濾、干燥即得。如氯貝丁酯用溶液-攪拌法制備包合物,藥物與β-CYD配比為5∶6(g/g)可使氯貝丁酯粉末化。
5.噴霧干燥法
此法適用于難溶性、疏水性藥物。用噴霧干燥法制備包合物,干燥溫度高,受熱時間短,產率高;制得的包合物易溶于水,遇熱性質較穩定。
6.超聲波法
將CYD飽和水溶液加入客分子藥物溶解,混合后立即用超聲波破碎儀或超聲波清洗機,選擇合適的強度,超聲一定時間,將析出沉淀用飽和水溶液法處理得包合物。如將苯佐卡因用95%乙醇溶解,β-CYD用水加熱溶解,兩者溶液混合,用超聲波破碎儀超聲5min,強度14。將反應液靜置沉淀、抽濾、置P2O5真空干燥即得。
三、環糊精包合物在藥劑上的應用
1.掩蓋藥物的不良嗅味和降低刺激性。如大蒜油β‑CYD可維持原來藥效,且使大蒜精油臭味減小。
2.增加藥物的溶解度和溶出度,有利于藥物制劑的制備,提高制劑的生物利用度,減少服藥劑量。如吲哚美辛水溶性極低,且胃腸道反應較大,采用飽和水溶液法制備吲哚美辛β-CYD包合物,包合物中吲哚美辛6min溶出達98%,而原藥僅12%。
3.提高藥物穩定性,防止藥物氧化、光解和防止藥物熱破壞。如硝基苯1-金剛烷酸鹽β-CYD包合物被氧化分解僅為原藥的1/28。
4.液體藥物粉末化與防揮發。中藥中含有多種揮發性成分,特別是揮發油,如薄荷油、紫蘇油、牡荊油、生姜揮發油等,揮發油的穩定性較差,生產過程中極易揮發損失。
5.減慢水溶性藥物的釋放,調節釋藥速度,起緩控釋作用。如異山梨醇酯與DE-β-CYD形成包合物制成片劑、膠囊劑后,溶出速率減慢,體內血藥濃度平緩,峰時tmax明顯延長,峰濃度Cmax降低,為普通片劑的1/8。
討論下列藥物制成β-環糊精包合物的作用
研磨法制得維A酸β-環糊精包合物、萘普生與β-環糊精制成包合物、硝酸異山梨醇酯與二甲基β-環糊精包合物。