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執業藥師西藥藥劑學知識點輔導:固體分散體

來源:233網校 2006年11月8日

  3.腸溶性載體材料
  (1)纖維素醚酯類。常用的有羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP),羧甲乙纖維素(CMEC)等,可用于制備胃中不穩定的藥物在腸道釋放和吸收的固體分散體,亦可作為結腸定位給藥固體分散體的載體。一般將藥物及腸溶性材料溶于有機溶劑中,然后將此溶液噴霧于惰性輔料表面,可在其表面形成固體分散體。
  (2)聚丙烯酸樹脂類。常用Eudragit L和Eudragit S等,宜采用溶劑法制備固體分散體,有時兩者聯合使用。
  二、常用制備方法
  根據藥物的性質和載體材料的結構、性質、熔點及溶解性能等,決定采用何種固體分散技術。
  1.熔融法  
  將藥物與載體材料混勻,加熱至熔融,在劇烈攪拌下,驟冷成固體。再將此固體在一定溫度下放置變脆成易碎物。為縮短加熱時間,也可將載體材料先加熱熔融后,再加入已粉碎的藥物。本法的關鍵在于迅速冷卻。熔融法制備固體分散體的制劑,可直接制成滴丸劑。本法簡便,適用于對熱穩定的藥物,適用于熔點低、不溶于有機溶劑的載體材料,如PEG類、枸櫞酸、糖類等。
  2.溶劑法  
  溶劑法也稱共沉淀法或共蒸發法。將藥物與載體材料共同溶于有機溶劑中,蒸去有機溶劑后使藥物與載體材料同時析出,可得到藥物在載體材料中混合而成的共沉淀固體分散體,經干燥即得。常用的有機溶劑有無水乙醇、95%乙醇、丙酮和氯仿等。本法可避免高熱,適用于對熱不穩定或易揮發的藥物。也可將藥物和載體溶于有機溶劑中,然后噴霧干燥。宜選用的載體材料,如PVP類、半乳糖、甘露糖、膽酸類等。
  3.溶劑-熔融法  
  將藥物先溶于適當溶劑中,將此溶液直接加入已熔融的載體中攪拌均勻,按熔融法固化即得。本方法適用于某些液體藥物,如魚肝油、維生素A、D、E等,也可用于受熱穩定性差的固體藥物。因本法受熱時間短,僅限于小劑量在50mg以下的藥物,否則難以形成脆而易碎的固體。
  4.研磨法 
  將藥物與較大比例的載體材料混合后,強力持久地研磨一定時間,不需加溶劑而借助機械力降低藥物的粒度,或使藥物與載體材料以氫鍵相結合,形成固體分散體。研磨時間的長短因藥物而異。常用的載體材料有微晶纖維素、乳糖、PVP類、PEG類等。
  5.溶劑-噴霧干燥法  
  將藥物與載體材料共溶于溶劑中,然后噴霧或冷凍干燥,除盡溶劑即得。溶劑-噴霧干燥法可連續生產,溶劑常用C1~C4的低級醇或其混合物。而溶劑冷凍干燥法適用于易分解或氧化、對熱不穩定的藥物如酮洛芬、紅霉素、雙香豆素。常用的載體材料為PVP類、PEG類、β-CYD、甘露醇、乳糖、水解明膠、纖維素類、聚丙稀酸樹脂類等。
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