藥物的配伍變化指多種藥物或其制劑配合在一起使用時,常引起藥物的物理化學(xué)性質(zhì)和生理效應(yīng)等方面產(chǎn)生變化,這些變化統(tǒng)稱為藥物的配伍變化。配伍變化符合用藥目的和臨床治療需要的稱為合理性配伍變化;否則稱為不合理性配伍變化。不合理性配伍變化能設(shè)法糾正的稱為配伍困難,否則就稱為配伍禁忌。
研究藥物制劑配伍變化,是為了能根據(jù)藥物和制劑成分的理化性質(zhì)和藥理作用,預(yù)測藥物的配伍變化,探討其產(chǎn)生變化的原因,給出正確處理或防止的方法,設(shè)計合理的處方、工藝,進行制劑合理配伍,避免不良藥物配伍,保證用藥安全、有效。
配伍變化可分為物理的、化學(xué)的和藥理的三個方面。但有些藥物的配伍則往往同時發(fā)生幾種變化,如由于發(fā)生化學(xué)變化而使效價下降或產(chǎn)生有毒物質(zhì),則同時可引起藥理上的變化。
一、物理的配伍變化
藥物配伍時發(fā)生了分散狀態(tài)或其它物理性質(zhì)的改變,如發(fā)生沉淀、潮解、液化、結(jié)塊和粒徑變化等,而造成藥物制劑不符合質(zhì)量和醫(yī)療要求。例如含黏液質(zhì)的水溶液加入大量的醇產(chǎn)生沉淀;劑量較小的藥物與吸附性較強的固體粉末(如活性炭、白陶土等)配伍時,因被吸附而在體內(nèi)釋放不完全;乳劑、混懸劑與其他藥物配伍,出現(xiàn)粒徑變大。物理上配伍變化一般屬于外觀上的變化,其中某些條件改變時可能恢復(fù)制劑的原來形式,但很多物理的配伍變化是不可逆的,直接影響外觀及使用。
二、化學(xué)的配伍變化
藥物配伍時發(fā)生化學(xué)反應(yīng),如氧化、還原、分解、復(fù)分解、水解、聚合等而產(chǎn)生了新的物質(zhì),一般表現(xiàn)為沉淀、變色、潤濕或液化、產(chǎn)氣、爆炸或燃燒等現(xiàn)象,化學(xué)的配伍變化使藥物制劑的療效發(fā)生改變或產(chǎn)生毒副作用。但有些藥物的化學(xué)反應(yīng)從外觀上難以看出,如復(fù)分解反應(yīng),須引起注意。
三、藥理的配伍變化
藥理的配伍變化即藥物相互作用,也稱為療效的配伍變化,是指藥物配伍使用后,在體內(nèi)過程互相影響,而使其藥理作用的性質(zhì)、強度、毒副作用發(fā)生變化的現(xiàn)象。藥物的這些相互作用有些有利于治療,有些則不利于治療。
有利的配伍變化
須注意的是,有些配伍變化是制劑配制所需要的,如泡騰片利用碳酸鹽與酸反應(yīng)產(chǎn)生CO2使片劑迅速崩解;臨床上利用藥物間拮抗作用來解救藥物中毒或消除另一藥物副作用,如有機磷輕度中毒時采用阿托品解救;麻黃素治哮喘時用巴比妥類藥物對抗其中樞神經(jīng)興奮作用等。不應(yīng)把這些 有意進行的配伍變化都看作配伍禁忌。
思考討論以下配伍是否合理,試分析原因:
1.青霉素+紅霉素
2.青霉素+慶大霉素
3.甲氧芐啶+四環(huán)素
4.磺胺嘧啶+維生素C
5.利福平+環(huán)丙沙星
6.黃芩苷+黃連素
7.氫氧化鋁+氟哌酸