
2.測定變化點的pH值
許多注射液的配伍變化是因pH值改變引起的,所以可用pH值的變化作為參考,預測配伍變化。方法如下:取10ml注射液,測定pH值。再滴加0.1mol/L的鹽酸或氫氧化鈉溶液,直至出現混濁或變色為止,再測定其混合液的pH值并記錄所用酸或堿的量和pH值移動范圍。如酸或堿的量達到10ml以上也未出現外觀變化,則認為酸或堿對該藥液不引起變化。如果pH值移動范圍大,說明該藥液不易產生配伍變化,如果pH值移動范圍小,則該藥液容易產生配伍變化。如果兩種注射液混合后的pH值都不在兩者的變化區內,一般不會發生變化;如果混合后的pH值在一種注射液的變化區內,則有可能出現配伍變化。該方法很實用,但終點不易判定、誤差大。
3.穩定性實驗
藥物在輸液中不穩定比較多見,因為輸液的時間比較長,而且藥物加入到輸液后的pH并非是最合適的,同時也往往含有催化作用的離子使藥物降解。若在規定時間內(如6h或24h)藥物效價或含量降低不超過10%,則一般認為是可允許的。用化學動力學方法可以深入研究藥物的降解反應規律,了解各種影響因素(pH值、溫度、離子強度等)之間的關系,探討合理的配伍方法。
4.紫外光譜、薄層層析、GC,HPLC等的應用
采用紫外光譜、薄層層析、GC、HPLC等方法分析可以鑒定配伍產生的沉淀物成分。如維生素Bl注射液與利血平注射液混合后析出的沉淀物,其紫外光譜與單獨的維生素B1或利血平不一致,說明沉淀物是配伍后產生的新物質。
5.藥動學及藥效學實驗
療效上的配伍變化常需進行藥動學或藥效學的實驗,研究藥物配合后有否產生藥動學參數的變化或藥理效應的變化。如西米替丁與普魯卡因胺合用,后者生物半衰期由2.9h延長至3.8h,血藥濃度也相應增高,研究發現西米替丁減少了普魯卡因胺的腎清除率。