藥物溶解度和溶解速度
一、影響溶解度因素:
1、藥物的極性和晶格引力
2、溶劑的極性
3、溫度
4、藥物的晶形
5、粒子大小
6、加入第三種物質(zhì)
二、增加藥物溶解度的方法:
1、 制成可溶性鹽
2、引入親水基團(tuán)
3、加入助溶劑:形成可溶性絡(luò)合物
4、使用混合溶劑:潛溶劑(與水分子形成氫鍵)
5、加入增溶劑:表面活性劑 (1)、同系物C鏈長,增溶大 (2)、分子量大,增溶小(3)、加入順序 (4)用量、配比
流變學(xué)簡介
流變學(xué):研究物體變形和流動的科技交流科學(xué)。
牛頓液體:一般為低分子的純液體或稀溶液,在一定溫度下,牛頓液體的粘度η是一個常數(shù),它只是溫度的函數(shù),粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體:
1、塑性流動:有致流值
2、假塑性流動:無致流值
3、脹性流動:曲線通過原點
4、觸變流動:觸變性,有滯后現(xiàn)象
粉體學(xué)
一、粉體學(xué):研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。來源:考試大
二、粒子徑測定方法:
1、光學(xué)顯微鏡法
2、篩分法
3、庫爾特計數(shù)法
4、沉降法
5、比表面積法
三、比表面積的測定:
1、吸附法(BET法)
2、透過法
3、折射法
四、粉體的流動性:用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。
1、 休止角:θ越小流動性越好,
2、 θ<300流動性好3、 流出速度:越大,
4、 流動性越好
5、 內(nèi)磨擦系數(shù):粒徑在100-200um,
6、 磨擦力開始增加,
7、 休止角也增大。θ≤300 為自由流動,θ≥400不再流動,增加粒子徑,控制含濕量,添加少量細(xì)料均可改善流動性。
表面活性劑
一、概念:表面活性劑:具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。
二、分類:
(一)、陰離子表面活性劑:
1、 肥皂類:高級脂肪酸的鹽,
2、 硬酯酸、油酸、月桂酸 一般外用3、 硫酸化物:十二烷基硫酸鈉(SDS,
4、 葉桂醇硫酸鈉,
5、 SLS),
6、 乳化性強(qiáng),
7、 穩(wěn)定,
8、 軟膏劑乳化劑。
3、磺酸化物:十二烷基苯磺酸鈉等,廣泛應(yīng)用的洗滌劑
(二)、陽離子表面活性劑:季銨化合物 新潔爾滅等
(三)、兩性離子表面活性劑:
1、卵磷脂:對熱敏感,60℃以上變?yōu)楹稚姿?,制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。
2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑:在堿性中呈陰離子性質(zhì),起泡,去污; 在酸性中呈陽離子性質(zhì),有殺菌能力。
(四)、非離子型表面活性劑:
1、 脂肪酸甘油酯:HLB為3---4,
2、 用作W/O 型。
3、 蔗糖脂肪酸酯:不
4、 溶于水,
5、 可形成凝膠,
6、 作O/W 型。
3、脂肪酸山梨坦:失水山梨醇脂肪酸酯,司盤Span,酸堿酶易水解,HLB1.8-3.8 W/O型4、聚山梨酯:聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,吐溫(Tween),粘稠狀黃色液體,對熱穩(wěn)定,增溶作用不受PH影響,是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。 O/W 型
5、聚氧乙烯脂肪酸酯:賣澤Myrij ,較強(qiáng)水溶性,O/W 型。
6、聚氧乙烯脂肪醇醚:芐澤Brij ,較強(qiáng)親水性質(zhì),O/W 型。 平平加
7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆Poloxamer,普朗尼克Pluronic,增溶作用弱親水、親油、潤濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 (O/W 型):制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。來源:考試大
三、表面活性劑的特性:
1、 形成膠束:臨界膠束濃度CMC:表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。來源:考試大
2、 親水親油平衡值HLB:表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。HLB 3--6:W/O型 HLB 8--18:O/W 型 HLB 7--9:潤濕劑 HLB 13-18:增溶劑
3、增溶作用 增溶:表面活性劑在水中達(dá)到CMC后,一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加,形成透明膠體溶液,這種現(xiàn)象稱增溶。離子型表面活性劑特征值Krafft 點:離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加,超過某一溫度時溶解度急劇增大,這一溫度稱Krafft 點。非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型):當(dāng)溫度上升到一定程度,聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮,使增溶空間減小,增溶能力下降,表面活性劑析出,溶液混濁,這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點或曇點。吐溫類有,泊洛沙姆觀察不到。來源:考試大
四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì):
1、 表面活性劑對藥物吸收的影響:增加或減少
2、 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用:使蛋白質(zhì)變性
3、 表面活性劑的毒性:陽>陰>非 吐溫20>60>40>80
4、 表面活性劑的刺激性:十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害,
5、 吐溫類小。
五、表面活性劑應(yīng)用:增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。