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藥劑學(xué)筆記:藥物制劑的基礎(chǔ)理論

來源:233網(wǎng)校 2006年12月9日
  藥物溶解度和溶解速度
  一、影響溶解度因素:   
  1、藥物的極性和晶格引力      
  2、溶劑的極性       
  3、溫度  
  4、藥物的晶形                
  5、粒子大小         
  6、加入第三種物質(zhì)
  二、增加藥物溶解度的方法:
  1、 制成可溶性鹽                  
  2、引入親水基團(tuán)     
  3、加入助溶劑:形成可溶性絡(luò)合物   
  4、使用混合溶劑:潛溶劑(與水分子形成氫鍵)   
  5、加入增溶劑:表面活性劑   (1)、同系物C鏈長,增溶大   (2)、分子量大,增溶小(3)、加入順序  (4)用量、配比

  流變學(xué)簡介
  流變學(xué):研究物體變形和流動的科技交流科學(xué)。
  牛頓液體:一般為低分子的純液體或稀溶液,在一定溫度下,牛頓液體的粘度η是一個常數(shù),它只是溫度的函數(shù),粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體:
  1、塑性流動:有致流值  
  2、假塑性流動:無致流值   
  3、脹性流動:曲線通過原點     
   4、觸變流動:觸變性,有滯后現(xiàn)象

   粉體學(xué)
  一、粉體學(xué):研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。來源:考
  二、粒子徑測定方法:
  1、光學(xué)顯微鏡法  
  2、篩分法
  3、庫爾特計數(shù)法
  4、沉降法   
  5、比表面積法
  三、比表面積的測定:
  1、吸附法(BET法)   
  2、透過法 
  3、折射法
  四、粉體的流動性:用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。
  1、 休止角:θ越小流動性越好,
  2、 θ<300流動性好3、 流出速度:越大,
  4、 流動性越好
  5、 內(nèi)磨擦系數(shù):粒徑在100-200um,
  6、 磨擦力開始增加,
  7、 休止角也增大。θ≤300 為自由流動,θ≥400不再流動,增加粒子徑,控制含濕量,添加少量細(xì)料均可改善流動性。

  表面活性劑
  一、概念:表面活性劑:具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。
  二、分類: 
  (一)、陰離子表面活性劑:
  1、 肥皂類:高級脂肪酸的鹽,
  2、 硬酯酸、油酸、月桂酸  一般外用3、 硫酸化物:十二烷基硫酸鈉(SDS,
  4、 葉桂醇硫酸鈉,
  5、 SLS),
  6、 乳化性強(qiáng),
  7、 穩(wěn)定,
  8、 軟膏劑乳化劑。  
  3、磺酸化物:十二烷基苯磺酸鈉等,廣泛應(yīng)用的洗滌劑 
  (二)、陽離子表面活性劑:季銨化合物  新潔爾滅等 
  (三)、兩性離子表面活性劑:     
   1、卵磷脂:對熱敏感,60℃以上變?yōu)楹稚姿?,制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。
  2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑:在堿性中呈陰離子性質(zhì),起泡,去污; 在酸性中呈陽離子性質(zhì),有殺菌能力。 
  (四)、非離子型表面活性劑:
  1、 脂肪酸甘油酯:HLB為3---4,
  2、 用作W/O 型。
  3、 蔗糖脂肪酸酯:不
  4、 溶于水,
  5、 可形成凝膠,
  6、 作O/W 型。  
  3、脂肪酸山梨坦:失水山梨醇脂肪酸酯,司盤Span,酸堿酶易水解,HLB1.8-3.8   W/O型4、聚山梨酯:聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯,吐溫(Tween),粘稠狀黃色液體,對熱穩(wěn)定,增溶作用不受PH影響,是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤濕劑。   O/W 型 
  5、聚氧乙烯脂肪酸酯:賣澤Myrij ,較強(qiáng)水溶性,O/W 型。
  6、聚氧乙烯脂肪醇醚:芐澤Brij ,較強(qiáng)親水性質(zhì),O/W 型。 平平加  
  7、聚氧乙烯--聚氧丙烯共聚物:泊洛沙姆Poloxamer,普朗尼克Pluronic,增溶作用弱親水、親油、潤濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 (O/W 型):制備的乳劑能耐熱壓滅菌和低溫冰凍。來源:考
  三、表面活性劑的特性:
  1、 形成膠束:臨界膠束濃度CMC:表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。來源:考
  2、 親水親油平衡值HLB:表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對油或水的綜合親合力。HLB 3--6:W/O型     HLB 8--18:O/W 型    HLB 7--9:潤濕劑    HLB 13-18:增溶劑  
  3、增溶作用  增溶:表面活性劑在水中達(dá)到CMC后,一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加,形成透明膠體溶液,這種現(xiàn)象稱增溶。離子型表面活性劑特征值Krafft 點:離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加,超過某一溫度時溶解度急劇增大,這一溫度稱Krafft 點。非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型):當(dāng)溫度上升到一定程度,聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮,使增溶空間減小,增溶能力下降,表面活性劑析出,溶液混濁,這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點或曇點。吐溫類有,泊洛沙姆觀察不到。來源:考
  四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì):
  1、 表面活性劑對藥物吸收的影響:增加或減少
  2、 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用:使蛋白質(zhì)變性
  3、 表面活性劑的毒性:陽>陰>非  吐溫20>60>40>80
  4、 表面活性劑的刺激性:十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害,
  5、 吐溫類小。
  五、表面活性劑應(yīng)用:增溶、乳化劑、潤濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。
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