2013年執業藥師藥物化學知識點：磺胺類藥物
1．磺胺類藥物的構效關系
(1)對氨基苯磺酰胺為必需結構，即苯環上的氨基與磺酰氨基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用。
(2)芳氨基上的取代基對抑菌活性有較大的影響。多數磺胺沒有取代基，若有取代基，則必須在體內易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RcONH－，R－N＝N－，－N02等基團，否則無效。
(3)磺酰氨基上Ⅳ一單取代化合物多可使抑菌作用增強，而以雜環取代時抑菌作用較優。N、N-雙取代化合物一般喪失活性。
(4)苯環若被其他芳環取代或在苯環上引入其他基團，抑菌活性降低或喪失。
磺胺類藥物的酸性離解常數(pKa)與抑菌作用強度有密切的關系，當pK．6．5～7．0時，抑菌作用強。
2．磺胺類代表藥物
磺胺甲嗯唑(Sulfamethoxazole)又名新諾明(Sinomin)、磺胺甲基異噁唑(SMZ)。
磺胺甲噁唑抗菌譜廣，抗菌作用強，對多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌具有抗菌活性。磺胺甲嗯唑的作用特點是吸收或排泄緩慢，一次給藥后有效藥物濃度可維持l0—24h。磺胺甲噁唑主治大腸埃希菌和變形桿菌引起的急性、慢性尿路感染；腦膜炎球菌所致流行性腦脊髓膜炎的預防；流感桿菌所致的中耳炎等。
磺胺甲噁唑現多與抗菌增效劑甲氧芐啶合用，這種復方制劑被稱為復方新諾明，即將磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5：1比例配伍，其抗菌作用可增強數倍至數十倍，應用范圍也擴大，臨床用于泌尿道和呼吸道感染、外傷及軟組織感染、傷寒、布氏桿菌病等。
磺胺嘧啶(Sulfadiazine)具有廣譜及較強抗菌活性，對革蘭陽性及陰性菌均有抑制作用。
磺胺嘧啶口服易吸收，約可吸收給藥量的70％以上，但吸收較緩慢，給藥后3～6h血藥濃度達峰值，清除半衰期8～13h，24h后30％～40％以原型、15％～30％以乙酰化形式自尿中排出。磺胺嘧啶在體內分布與磺胺異噁唑相仿，可透過血一腦脊液屏障，腦膜無炎癥時，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的50％，腦膜有炎癥時，腦脊液中藥物濃度可達血藥濃度的50％～80％。臨床上用于腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治療，是治療流行性腦膜炎的藥。
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