第13章    經皮吸收制劑 
一、概述
1、經皮吸收制劑的概念與特點
1） 概念： 將制劑應用于皮膚上，其中的藥物透過角質層，進入真皮和皮下脂肪，由毛細血管和淋巴管吸收進入體循環、產生全身治療作用的過程稱為經皮吸收或透皮吸收。常稱為透皮治療系統（Transdermal therapeutic systems，簡稱TTS）。
2） 經皮吸收制劑具有以下優點：① 可避免肝臟的首過效應和胃腸道對藥物的降解，以及胃腸道給藥時的副作用；② 可以減少給藥次數：③ 可以維持恒定的血藥濃度，避免口服給藥引起的峰谷理象，降低毒副作用；④ 使用方便，可隨時給藥或中斷給藥。
2、 TTS的基本組成
（1） 背襯層： 可防止藥物流失和潮解。
（2） 藥物儲庫： 其組成有：藥物、高分子基質材料、透皮促進劑等。
（3） 控釋膜： 成膜材料與致孔劑組成的微孔膜。
（4） 粘附層： 粘合劑等組成。
（5） 保護層： 附加的塑料保護薄膜。
二、 TTS的類型（目前在生產及臨床應用的）
1） 膜控釋型
2） 復合膜型
3） 黏膠分散型
4） 聚合物骨架型
5） 微儲庫型
三、 藥物的經皮吸收
1、藥物的經皮吸收過程與途徑
1）.藥物的經皮吸收過程： 主要包括釋放、穿透及吸收進入血液循環三個階段。
2）.藥物經皮吸收的途徑：
一是表皮途徑，藥物透過完整表皮進入真皮和皮下脂肪組織，被毛細血管和淋巴管吸收進入體循環，這是藥物經皮吸收的主要途徑。
二是皮膚附屬器途徑，藥物通過皮膚附屬器吸收要比表皮途徑快。
2、 影響藥物經皮吸收的因素
1）藥物性質的影響
1. 藥物的溶解性與油/水分配系數（K）： 即能油溶又能水溶的藥物（即K值適中者） 
具有較高的穿透性，油溶性很大的藥物可能會聚集、滯留在角質層而難被進一步吸收。
2. 藥物的分子量： 藥物吸收速率與分子量成反比。 
3. 藥物的熔點： 低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。 
4. 藥物在基質中的狀態影響其吸收量： 溶液態藥物>混懸態藥物，微粉>細粒。 
2） 基質性質的影響 ：基質對藥物的釋放性能影響很大，藥物從基質中越容易釋放，則越有利于藥物的經皮滲透。
1. 基質的特性與親和力： 不同基質中藥物的吸收速度 乳劑型>動物油脂>羊毛脂>植物油>烴類。水溶性基質需視其與藥物的親和力而定，親和力越大，越難釋放。 
2. 基質的pH： 能使藥物分子型（非解離型）增多pH，有利于藥物的經皮吸收。 
3. 基質對皮膚水合作用的影響： 它是影響藥物穿透皮膚的主要因素。一般油脂性基 
質特別是烴類基質的封閉性最強，可引起較強的水合作用，故而可增加藥物的透皮吸收；W/O型乳劑基質次之；O/W型乳劑基質再次之；水溶性基質如聚乙二醇1500沒有阻止水分蒸發的作用。
3）.透皮吸收促進劑的影響： 透皮吸收促進劑是指那些能加速藥物穿透皮膚的物質。
1. 二甲基亞砜及其同系物。 
2. 氮酮類化合物： 月桂氮酮（Azone 用量1%~10%）的透皮促進作用很強。 
3. 醇類化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇單獨應用時，促滲效果不佳。往往與 
其他透皮促進劑合用。
4. 表面活性劑可增溶藥物，增加皮膚的潤濕性。 
5. 其他透皮促進劑、尿素、揮發油和氨基酸等。 
4）.皮膚因素的影響： 皮膚的滲透性是影響藥物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮膚藥物透皮吸收的情況不同。
4 、 TTS的常用材料
1） 控釋膜材料： 經皮吸收制劑的控釋膜分為均質膜與微孔膜。
（1） 均質膜的高分子材料： 乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA），
（2） 控釋膜中的微孔膜： 通過聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纖維膜的。
2） 骨架材料。
（1）. 聚合物骨架材料： 聚乙烯醇（PVA）：醇解度在80%左右的水溶性最好，在冷熱水中均能溶解。
（2） 微孔材料： 幾乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，應用較多的是醋酸纖維素。
3） 壓敏膠： 其作用是使制劑與皮膚緊密粘貼，有時又作為藥物的儲庫或載體材料，用以調節藥物的釋放速度。
4） 其它材料
（1） 背襯材料： 系用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜。
（2） 保護膜材料：常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。
（3） 藥庫材料： 可以用單一材料，也可用多種材料配制的軟膏、凝膠或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等。