2010年西藥師藥劑學輔導：新劑型之微球劑與磁性微球
（一）微球劑微球劑是一種適宜的高分子材料制成的凝膠微球，其中含有藥物。策球的粒徑很小，以常混懸于油中。例如5氟脲嘧啶于20％明膠中，含量為每含 ml16.8mg，加注射用（如麻油），加熱至50℃，將兩相（即注射用油與5氟脲嘧啶明膠膠液）混勻，在70℃水浴中用超聲波處理，使含藥凝膠分散球用油中，凝膠微粒徑為1－3mm，如用山梨醇半油酸酯級化蓖麻油的聚乙酰酯類作穩定劑，可增加微球的穩定性。抗癌藥物制成微球劑后能改善在體內的吸收，分布，由于這種微球對癌細胞有的親和力，故能濃集于癌細胞周圍，特別對淋巴系統肯有指向性。上述氟脲嘧啶微球劑中的氟脲嘧啶是分布散在明膠凝的網狀結構中，藥物并非包裹成微襄狀。另一份專利介紹用聚消乳酸Poly（DL-laetic acid）作襄材包制的微球劑，其結構類似微型膠襄。系將一種藥物分散于聚消旋乳酸的甲苯溶液中，在攪拌下加入一種醇相分離劑，即析出微球劑。例：取聚消旋乳酸（粘滯度2.32）1g，溶于50ml甲苯中，另取甲硫酸噠嗪（thioridazine，安定藥）0.5g分散于此溶液中，在不斷攪拌下滴加異丙醇150ml即出微球劑，直徑為25－50mm.
（二）磁性微球在70年代初，Kramer報道了用人血清蛋白將柔紅素鹽酸鹽與巰基嘌呤（mercaptopurine）包成帶磁性的微球，制成了一種新型的藥物載體制劑，稱為磁性微球。試用于治療胃腸道腫瘤，服用這種制劑后，在體外適當部位用一適當強度磁鐵吸引，將磁微球引導到體內特定的靶區，使達到需要的濃度。這種載化的特點：
1．減少用藥劑量 因為將藥物隨著載體被吸收在靶區周圍，使靶很快達到構所需的濃度，在其它部位分布量的相應的減少，因此可降低用藥劑量；
2．口服后藥物極大部分在局部作用 相對地減少了藥物對人體正常組織的副作用，特別降低對肝、脾、腎等造血和排泄系統的損害。
3．加速產生藥效，提高療效 有人在科學研究中將造影劑等制成磁性微球量的混懸液，給動物靜脈注射。
制備磁性微球的原料及成品必需符合以下技術要求：來源：考試大的美女編輯們
1．載體的骨架物質同在體內能代謝，代謝產應無毒辣，并在一定時間內排出體外。
2．微球中所含的不能生物降解的鐵磁性粒粒子直徑一般應在10－20μm之間，不超過100.（供注射用者的粒徑應在1－3μm以下，其間保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞血管。在毛細血管內能均勻分布并擴散到靶區，產生療效）。
3．具有的生物相溶性和小的抗原性。
4．所含鐵磁性物質，在定強度的體外磁場作用下，在大血管中不停留，而靶區毛細血管中停留。
5．具有運轉足夠量藥物能力，而且有定的機械強度和生物降解速度。釋藥速度適宜，保證在停靶區骨釋放出大量藥物。W報道了兩種制法如下：
（1）加熱固化法：取人血清蛋白250mg，碘一牛血清蛋白0.02ml，鹽酸阿霉素3mg2和超微鐵礦粒子（Ferroso-Fe- rricoxide，10-20μm）72mg，加不制成混懸液，將比混懸液加至棉籽油60中在4℃用超聲波（100W）勻化1分鐘，然后將此勻化液逐漸滴加至100ml預熱至110－165℃攪拌（160轉／分）的棉籽油中，加熱10分鐘后冷至25℃，并不斷攪拌，加60ml無不乙醚，離心（2000× g）15分鐘后，傾出清液。這樣反復洗4次后在4℃暗處空氣干燥24小時，凍干于4℃貯存。
（2）加交聯劑固化法：將上法經超聲波處理的勻化液在攪拌下（1600轉／分）滴加于25的棉籽油100ml中，攪拌10分鐘后上法用乙洗除棉籽油，然后得新混懸在乙醚中（每40微球加乙醚100ml），加02M2，3丁二酮或01M甲醛的乙醚溶液為交聯劑，混懸液迅速攪拌15或60分鐘，立即加 100ml乙醚洗除過量的交聯劑離心（2000×g）10分鐘，傾去清液，這樣共洗4次，凍干，于4℃貯存。國內報道5-Fu磁性微球載體的設計，口服后在體外應用磁場，使其吸著在食道的癌變區，釋放出5-Fu被癌組織吸收，用于治療食管癌。這樣可以用較小的劑量在靶區產生的較高的濃度，而身體的其它正常組織中藥物濃度就相應降低，因此藥物的毒副作用降低，并加速加強產生藥效此外，強磁場也具有抑癌作用。5-Fu磁場微球的制法：將含1％司盤80的液體在蠟予熱至60℃同時將5-Fu溶于堿性水溶液，加入明膠（B型，等電點PH4.7－5），還原鐵粉，加熱至60℃制成明膠液，保持在60℃，在攪拌下，將此明膠液緩緩加入液體石蠟中，繼續攪拌5分鐘乳化，抽濾將微球分離，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，干燥，以甲醛蒸氣固化即得，收率88％。
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