2011年執(zhí)業(yè)藥師藥學專業(yè)二復習摘要：第八章(4)
第四節(jié) 溶解度與溶解速度
一、溶解度及其影響因素
藥物的溶解度是指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的量。中國藥典2005年版的提法：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶質(zhì)(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。
主要影響因素：
①藥物的極性：極性相似者相溶。
②溶劑 ：(溶劑化與氫鍵締合)
③溫度 ：溫度對固體藥物在溶劑中的溶解度影響很大，溶解度與溫度的關系可表示為：
lnX=ΔHf/R(1/TF-1/T)
式中X為溶質(zhì)的溶解度(摩爾分數(shù));
T為溶解時的溫度;
ΔHf為摩爾溶解熱;
R為氣體常數(shù)。
由公式可見藥物的溶解度與溫度成正比。但應注意溶解過程是吸熱還是放熱過程。當ΔHf>0時溶解度隨溫度升高而增加，ΔHf<0時，溫度升高，溶解度反而下降。一般來說藥物的溶解是一個吸熱過程，所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度。
④藥物的晶型 ：
⑤粒子大小 藥物微粉化(μm級)后可增加溶解度
⑥加入第三種物質(zhì)：增加溶解度原因：絡合、復鹽形成或改變?nèi)軇O性。減小溶解度原因：同離子效應。
二、增加藥物溶解度的方法
1. 制成可溶性鹽 難溶性弱酸和弱減性藥物，可制成鹽增加其溶解度。
2. 引入親水基團 難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。
3. 加入助溶劑
助溶機理：藥+助溶劑→復鹽或絡合物(溶解度大且不穩(wěn)定)→釋放藥物。例如難溶于水的碘(l:2950)可用碘化鉀作助溶劑，與之形成絡合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的濃度達5%;咖啡因在水中的溶解度為1:50，若用苯甲酸鈉助溶，形成分子復合物苯甲酸鈉咖啡因，溶解度增大到1:1.2。
常用的助溶劑：一類是無機化合物如碘化鉀、氯化鈉等;一類是某些有機酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。
4. 使用混合溶劑
混合溶劑是指能與水以任意比例混合，能與水分子形成氫鍵結合并能增加它們介電改常數(shù)、增加難溶性藥物的溶解度的混合溶劑。混合溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。
常用于組成潛溶劑的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400與水等。
5. 加入增溶劑 通過加入表面活性劑形成膠束而增加難溶性藥物溶解度的作用，稱為增溶作用，所加入的表面活性劑稱為增溶劑。
影響增溶的因素有：
a.增溶劑的種類：增溶劑種類或同系物的分子量不同影響增溶效果，同系物的C鏈↑，增溶量↑。
b.藥物的性質(zhì)：分子量↑，增溶量↓。
c.增溶劑加入順序
d.增溶劑用量：比例不當“起濁”，增溶劑的用量應通過實驗來確定。
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