2013年執業藥師藥劑學知識點：常用成膜材料與制備方法
1．常用成膜材料與附加劑 常用成膜材料分為天然高分子物質和合成高分子物質，天然高分子成膜材料有明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂等，多數可以生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差，故常與合成高分子成膜材料合用。合成的高分子成膜材料成膜性能優良，成膜后的強度與韌性均較好，常用的有聚乙烯醇、乙烯一醋酸乙烯共聚物和纖維素衍生物等。
(1)聚乙烯醇(PVA)：是由醋酸乙烯在甲醇中進行聚合反應生成聚醋酸乙烯，再在氫氧化鉀的醇溶液中發生醇解反應而得。因其聚合度和醇解度不同則有不同的規格和性質。一般認為醇解度為88％時其水溶性，在溫水中能很快溶解。
目前國內為常用的是PVA05－88和PVAl7－88兩種規格，它們的醇解度均為88％，平均聚合度分別為500～600和1700～1800。其中PVA05－88聚合度小、相對分子質量小、水溶性大、柔韌性差；PVAl7—88聚合度大、相對分子質量大、水溶性小、柔韌性好。兩者可以適當的比例混合使用。 PVA對眼黏膜和皮膚無刺激、無毒，口服后在消化道中很少吸收，僅作為藥物的載體，在體內釋藥后，80％的PVA在48小時內隨糞便排出。
(2)乙烯一醋酸乙烯共聚物(EVA)：是乙烯和醋酸乙烯在一定條件下共聚而成的水不溶性、熱塑性高分子聚合物。其性能與相對分子質量和醋酸乙烯含量關系密切。隨相對分子質量的增加，共聚物玻璃化溫度和機械強度均增大。在相對分子量相同時，隨醋酸乙烯比例(VA)的增大，材料的溶解性、柔韌性和透明性越好。常用于制備復合膜的外膜。
(3)附加劑：膜劑除主藥和成膜材料外，通常還含有以下一些附加劑：
著色劑：色素、Ti02
增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇等
填充劑：CaC03、Si02、淀粉、糊精等
表面活性劑：聚山梨酯～80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂等
脫膜劑：液體石蠟、甘油、硬脂酸、聚山梨酯-80等
2．制備方法 制備方法有三種：勻漿制膜法、熱塑制膜法和復合制膜法。
(1)勻漿制膜法：將成膜材料溶解于水后濾過，加入主藥并充分攪拌使之溶解。不溶于水的主藥需預先制成微晶或粉碎成細粉，用攪拌或研磨等方法均勻分散于成膜材料的膠體溶液中。然后進行涂膜，小量制備時可將已配好的含藥成膜材料漿液傾于平板玻璃上，用推桿涂成寬厚一致的涂層，大量生產時可用涂膜機涂膜。烘干后，根據主藥配制量或取樣分析主藥含量后計算單劑量的面積，剪成單劑量小格。
(2)熱塑制膜法：將藥物細粉和成膜材料顆?；炀?，熱壓成膜；或將熱融的成膜材料在熱融狀態下加入藥物細粉，使溶解或混合均勻，冷卻成膜。
(3)復合制膜法：以不溶性的成膜材料(如EVA)為外膜，分別制成具有凹穴的下外膜帶和上外膜帶，另以水溶性的成膜材料(如PVA)，用勻漿制膜法制成含藥的內膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹穴中，也可用易揮發性溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹穴中，吹干后蓋上上外膜帶，熱封即得。此法一般適用于緩釋膜劑的制備。
3．舉例
毛果蕓香堿眼用膜劑
處方：硝酸(或鹽酸)毛果蕓香堿 15g
PVA05—88 28g
甘油 2g
蒸餾水 30ml
制法：將PVA05—88、甘油和蒸餾水攪拌膨脹后于90℃水浴上加熱使溶，趁熱經80目篩網過濾，濾液放冷后加入硝酸(或鹽酸)毛果蕓香堿，攪拌使之溶解，然后在涂膜機上制成寬10mm、厚0．15mm的藥膜帶，干燥后封閉于聚乙烯薄膜中。經含量測定后劃痕分格(每格面積約10×5mm2)，每格內含主藥2．5mg(±10％)，相當于含同樣主藥為2％的滴眼液2～3滴。后用紫外燈滅菌30min(正反面各l5min)即得。
本品用于治療青光眼。由于采用水溶性PVA作成膜材料，藥膜在眼結膜內能被淚液逐漸溶解，藥液黏度大，不易流失，因此，能使藥物在眼結膜囊中維持較久的高濃度，使藥效明顯持久，而優于滴眼液。
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