抗痛風藥的藥理作用與臨床評價(2015年A型題，2017年A型題，共2分)
(一)痛風概念
是因血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節和組織沉積而引起的一組綜合征，臨床表現為急性或慢性痛風性關節炎、痛風性腎病、尿酸性腎結石、痛風石和高尿酸血癥等。
(二)抗痛風藥根據其作用機制分類：
(1)抑制粒細胞浸潤，選擇性抗急性痛風性關節炎藥。
(2)抑制尿酸生成藥。
(3)促進尿酸排泄藥。
(4)促進尿酸分解藥。
(三)每種抗痛風藥的作用特點
1.選擇性抗痛風性關節炎藥-秋水仙堿
(1)秋水仙堿的作用通過：①抑制粒細胞侵潤和白細胞趨化。②抑制磷脂酶A2，減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯。③抑制局部細胞產生 IL-6 等，從而達到控制關節局部疼痛、腫脹及炎癥反應。
(2)適應證：用于急性期痛風性關節炎、短期預防痛風性關節炎急性發作。
2.抑制尿酸生成藥-別嘌醇
(1)別嘌醇為黃嘌呤氧化酶(XOR)抑制劑，是目前常用抑制尿酸合成的藥物。
①別嘌醇及其代謝物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成，降低血尿酸和尿尿酸含量。
②防止尿酸形成結晶并沉積在關節及其他組織內，有助于痛風患者組織內尿酸結晶重新溶解。
③抗氧化，減少再灌注期氧自由基的產生。
(2)適應證：用于具有痛風史的高尿酸血癥，預防痛風關節炎的復發。
3.促進尿酸排泄藥
(1)代表藥丙磺舒、苯溴馬隆。
(2)本類藥可抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收，使尿酸排出增加，從而降低血尿酸濃度，減少尿酸沉積，亦促進尿酸結晶的重新溶解。
(3)苯溴馬隆的適應證：用于具痛風史的高尿酸血癥，慢性痛風性關節炎或痛風石伴高尿酸血癥者。
4.促進尿酸分解藥
人體內沒有分解尿酸的酶，外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶可促進尿酸分解，將尿酸轉化為一種溶解性更好的尿囊素，且易被腎臟排泄，降低尿酸水平，是對抗痛風的另一治療途徑。
(四)典型的不良反應
1.抗白細胞趨化藥(秋水仙堿)
(1)常見尿道刺激癥狀，如尿頻、尿急、尿痛、血尿，嚴重者可致死;
(2)晚期中毒癥狀有血尿、少尿、腎衰竭。
(3)長期應用可引起骨髓造血功能抑制，如粒細胞和血小板計數減少、再生障礙性貧血等。
2.抑制尿酸生成藥(別嘌醇)
典型的不良反應有剝脫性皮炎、血小板計數減少、少尿、尿頻、間質性腎炎。
3.促尿酸排泄藥(丙磺舒、苯溴馬隆)
少見尿頻、腎結石、腎絞痛、風團、皮疹、斑疹、皮膚潮紅、瘙癢、膿皰、痛風急性發作
(五)禁忌癥
1.妊娠及哺乳期婦女、過敏者禁用。
2.骨髓增生低下及肝腎功能中重度不全者禁用秋水仙堿。
3.痛風性關節炎急性發作期，有中、重度腎功能不全或腎結石者禁用苯溴馬隆。
抗痛風藥的用藥監護(2015年A型題，2016年A型題，2017年A型題、X型題，共4分)
痛風首選非藥物治療，包括禁酒(啤酒、白酒)、飲食控制(限制嘌呤攝入，應<100-150mg) 、堿化尿液、生活調節(多食草莓、香蕉、橙橘或果汁)極為重要。如能堅持可避免或減少抑酸藥和排酸藥的不良反應和劑量。
(一)堅持按痛風的分期給藥
(1)急性發作期應控制關節炎癥和發作、抑制粒細胞浸潤和白細胞趨化或減少細胞壞死、緩解疼痛。常用非甾體抗炎藥(阿司匹林及水楊酸鈉禁用)和秋水仙堿，如上述兩類藥效果差或不宜應用時可考慮應用糖皮質激素(關節腔內注射或口服)。
(2)緩解期在關節炎癥控制后1—2周開始抑酸藥別嘌醇治療，以控制血尿酸水平，預防急性關節炎復發，減少尿酸結石所致關節骨破壞、腎結石形成。緩解期盡快排酸和抑制尿酸合成。
(3)慢性期應長期(乃至終身)抑制尿酸合成，并用促進尿酸排泄藥(促使尿酸通過腎臟排泄的苯溴馬隆和丙磺舒)。
(4)當急性發作期、病情突然加重或侵犯新關節時，應及時給予非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
(二)謹慎選用秋水仙堿
(1)盡量避免靜脈注射和長期口服給藥，即使在痛風發作期也不要靜脈和口服途徑并用。
(2)對老年人及肝腎功能有潛在損害者應減少秋水仙堿劑量。
(3)秋水仙堿過量口服或靜脈給藥時會出現嚴重的毒性反應甚至導致死亡，為預防痛風長期服用秋水仙堿可引起肌炎和周圍神經病變，后者往往不易恢復。目前不主張將秋水仙堿作為長期預防痛風性關節炎發作的藥物。
(4)與維生素B6合用可減輕本品毒性;長期服用可致可逆性維生素B12吸收不良。
(5)靜脈注射秋水仙堿只用于禁食患者，如手術后痛風發作。藥物一定要適量稀釋，否則會引起局部靜脈炎。
(三)痛風關節炎急性發作期禁用抑酸藥
(1)別嘌醇本身無抗白細胞趨化、抗炎或鎮痛作用，在急性期應用無直接療效，且使組織中尿酸結晶減少和血尿酸水平下降速度過快，促使關節痛風石表面溶解，形成不溶性結晶而加重炎癥，引起痛風性關節炎急性發作。
(2)別嘌呤用藥初期可能誘發痛風，應用初始 4-8 周內可與小劑量的秋水仙堿聯合應用。
(四)依據腎功能遴選抑酸藥或排酸藥
痛風早、中期以選擇排酸藥為主，中、晚期以選抑酸藥或促尿酸分解藥為主。服用丙磺舒期間應保持攝入足量水(2500ml/d 左右)，并適當補充碳酸氫鈉以維持尿呈堿性， 保持尿道通暢，防止形成腎結石，必要時同時服用枸櫞酸鉀。服用苯溴馬隆過程中應多飲水，堿化尿液。
相關推薦:
