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【重難點：磺酰脲類促泌劑】
(一)作用機制及特點
磺酰脲類藥屬于促胰島素分泌劑，藥理作用是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平而降低血糖。代表：磺酰脲類藥主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮。有腎功能輕度不全者，宜選擇格列喹酮。
(二)典型不良反應
1.常見引起低血糖反應，減量后即消失;口腔金屬味;食欲改變。
2.血液系統：粒細胞計數減少(咽痛、發熱、感染);血小板減少癥(出血、紫癜)。
(三)禁忌證
1.1型糖尿病，糖尿病低血糖昏迷，酮癥酸中毒者。
2.格列齊特禁用于應用咪康唑治療者。
(四)用藥監護
1.關注磺酰脲類促胰島分泌藥的繼發失效問題
磺酰脲類促胰島分泌藥存在“繼發失效”的問題，是指患者在使用磺酰脲類降糖藥之初的1個月或更長的時間，血糖控制滿意，但后來療效逐漸下降，不能有效控制血糖，以致出現顯著的高血糖癥。
磺酰脲類降糖藥繼發失效的原因有3點：
(1)胰島β細胞對磺酰脲類藥的敏感性隨療程的延長而降低。
(2)磺酰脲類藥使胰島β細胞長期超負荷地分泌胰島素，最終導致β細胞功能進一步衰竭。
(3)胰島素抵抗可隨病程進一步加重，導致磺酰脲類藥失效。
2.注意磺酰脲類藥的心血管安全性
3.注意辨證用藥
(1)對空腹血糖較高者宜選用長效的格列齊特和格列美脲;餐后血糖升高者宜選用短效的格列吡嗪、格列喹酮;格列吡嗪可增強第一時相胰島素分泌;病程較長、且空腹血糖較高者可選用格列本脲、格列美脲、格列齊特或上述藥的控、緩釋制劑。
(2)對輕、中度腎功能不全者，宜選用格列喹酮，糖尿病合并嚴重腎功能不全時，則應改用胰島素治療。
(3)對既往發生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素者，宜選格列美脲、格列吡嗪，不宜選擇格列本脲;對急性心肌梗死者，急性期可使用胰島素，急性期后再選擇磺酰脲類藥。
(4)格列本脲降糖作用強，持續時間長，一旦出現低血糖，糾正起來很困難，需要持續幾天的對癥處置。因此，在使用格列本脲時一定要注意不可過量，防止出現持久低血糖危及患者。
(5)應激狀態如發熱、昏迷、感染和外科手術時，口服降糖藥必須換成胰島素治療。
(6)促胰島素分泌藥須在進餐前即刻或餐中服用，因為服藥后不進餐會引起低血糖。
(五)主要藥品
1.格列本脲
【適應證】用于輕、中度2型糖尿病的治療。
2.格列喹酮
【適應證】用于2型糖尿病。
【注意事項】糖尿病合并腎病者，當腎功能輕度異常時尚可使用，但嚴重腎功能不全時，則應改用胰島素治療。
3.格列吡嗪
【適應證】用于經飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病，但此類患者的胰島β細胞尚有一定的分泌功能且無急性并發癥，不合并妊娠、無嚴重的慢性并發癥。
4.格列齊特
【適應證】用于單用飲食療法、運動療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病。
5.格列美脲
【適應證】用于食物、運動療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病。
【鞏固習題】
【單選題】磺酰脲類促胰島素分泌藥存在“繼發失效”的問題，應用磺酰脲類降糖藥治療5年，患者發生繼發性失效的發生率是
A. 1%～5%
B. 5%～15%
C. 30%～40%
D. 50%～60%
E. 75%～85%
【多選題】關于磺酰脲類降糖藥的分類及臨床應用的說法，正確的有
A. 格列吡嗪、格列本脲為第一代磺酰脲類藥物
B. 最常見的不良反應為低血糖
C. 禁用于1型糖尿病患者
D. 輕、中度腎功能不全者可選用格列喹酮
E. 可用于控制應激狀態如發熱、感染和外科手術時的高血糖
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