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【重難點:促進骨形成的藥物】
目前基于甲狀旁腺激素(PTH)研發出的重組人PTH1~34 的片段特立帕肽是唯一被批準的上市藥物,是目前可用于治療絕經后女性或男性骨質疏松的 PTH形式。
(一)作用特點
PTH是一種有效的抗骨質疏松藥物,它可以增加骨密度( BMD),并降低骨折風險。考慮
PTH的費用、皮下給藥途徑、長期應用的安全性問題及有其他藥物可用,PTH 通常不作為治療或預防骨質疏松的一線藥物。
PTH的生理學作用包括直接作用于成骨細胞刺激骨骼形成,間接增加腸道鈣的吸收,增加腎小管鈣的重吸收和增強磷酸鹽在腎臟的排泄。特立帕肽是人內源性甲狀旁腺激素的活性片段(1~34), 用于治療骨質疏松。每天一次注射本品可通過優先刺激成骨細胞活性,增加新骨在松質骨和皮質骨表面的積聚。本品經肝臟消除并且可在肝外清除。分布容積約為1.7L/kg。皮下給藥時本品的半衰期約為1h。
(二)典型不良反應和禁忌
不良反應常見:體重增加、心臟雜音、堿性磷酸酯酶升高、心悸、低血壓;貧血、眩暈,
頭痛、惡心、嘔吐、食管裂孔疝;呼吸困難;出汗增加;肌肉痛性痙攣;高膽固醇血癥;抑郁;疲乏、胸痛、無力。注射部位一過性輕微反應,包括:疼痛、腫脹、紅斑、局部擦傷、瘙癢和注射部位輕微出血。罕見:心動過速;坐骨神經痛;暈厥;肺氣腫;痔瘡;尿失禁,多尿癥,尿頻,尿急;肌痛,關節痛;血鈣高;高尿酸血癥;注射部位紅斑、注射部位反應。嚴重的過敏反應:急性呼吸困難、面部水腫、全身性蕁麻疹、外周水腫。
禁用于高鈣血癥患者;嚴重腎功能不全患者;除原發性骨質疏松和糖皮質激素誘導的骨質疏松以外的其他骨骼代謝疾病;不明原因的堿性磷酸酯酶升高;之前接受過外照射或骨骼植人放射性治療的患者;本品的治療范圍應排除骨惡性腫瘤或伴有骨轉移的患者;原發性或繼發性甲狀旁腺功能亢進癥患者,即使其BMD水平較低。
【鞏固習題】
【單選題】阿侖膦酸鈉在骨內的半衰期超過
A. 1年
B. 2年
C. 3年
D. 5年
E. 10年
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