6.電解質(zhì)的鹽析作用
膠體溶液型注射液,例如兩性霉素、血漿蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理鹽水、氯化鉀、葡萄糖酸鈣等含有強(qiáng)電解質(zhì)的注射液中時(shí),會(huì)因鹽析作用或因膠粒上的電荷被中和而產(chǎn)生凝集。
7.聚合反應(yīng)
有些藥物在溶液中可能形成聚合物。如10%氨芐青霉素的濃貯備液雖貯于冷暗處,但放置期間pH稍有下降就會(huì)因?yàn)樾纬删酆衔锒霈F(xiàn)變色,溶液變黏稠,甚至產(chǎn)生沉淀,聚合物形成程度與時(shí)間及溫度均有關(guān),聚合物會(huì)引起過敏。
8.藥物與機(jī)體中某些成份的結(jié)合
某些藥物如青霉素能與蛋白質(zhì)結(jié)合,從而增加變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生, 所以這種藥物加入蛋白質(zhì)類輸液中使用是不妥當(dāng)?shù)摹?nbsp;
(三)注射液之間的配伍變化
臨床上,常常將兩種或兩種以上的注射液加入輸液中一起靜滴。多種注射液混合后,藥物的配伍變化更容易發(fā)生。這方面的配伍變化,大多是由于pH值的改變而影響的。
注射劑配伍變化的一般規(guī)律
有機(jī)弱酸鹽與有機(jī)弱堿鹽的注射劑配伍時(shí),因發(fā)生復(fù)分解反應(yīng)生成大分子有機(jī)鹽而析出沉淀;有機(jī)弱酸(或弱堿)鹽注射劑與其他注射劑配伍時(shí),若pH值下降(或上升),則易析出有機(jī)酸(或堿)結(jié)晶沉淀;具有易水解基團(tuán)藥物的注射劑,在過高或過低pH值條件下,均易被水解,故不宜與弱酸強(qiáng)堿鹽或弱堿強(qiáng)酸鹽的注射劑配伍使用;具有易氧化基團(tuán)藥物的注射劑,在偏堿性條件下易被氧化變色,故不宜與堿性藥物的注射劑配伍使用;抗生素與其他注射劑配伍時(shí),若混合液的pH值與抗生素最穩(wěn)定的pH值相差較遠(yuǎn),則抗生素易失效;含鈣、鎂離子的注射劑與許多注射劑配伍易產(chǎn)生沉淀,含三價(jià)鐵離子的注射劑與其他注射劑配伍,易發(fā)生顏色變化。
(四) 影響配伍變化的其他因素
1.配合量
這一因素實(shí)質(zhì)上是濃度問題,配合量的多少會(huì)影響藥物的濃度,而藥物在一定濃度下會(huì)出現(xiàn)沉淀或降解速度增加。兩種具有配伍變化的注射劑在高濃度、等量混合時(shí),易出現(xiàn)可見性配伍變化。若先將它們稀釋后再混合,則不易發(fā)生變化。如間羥胺注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液等量混合,則有晶體析出,若先用生理鹽水分別稀釋后再混合,則無晶體析出。
2.反應(yīng)時(shí)間
有些藥物在溶液中的反應(yīng)很慢,個(gè)別藥物的注射液混合后幾小時(shí)出現(xiàn)沉淀,應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)輸完。如輸入量較大時(shí)可分幾次輸入,每次重新配制,這樣還可減少輸液被污染的機(jī)會(huì)。
3.混合順序
藥物制劑配伍時(shí)的混合次序極為重要,可用改變混合順序的方法來克服某些藥物混合時(shí)產(chǎn)生的沉淀現(xiàn)象。如1g氨茶堿與300mg菸酸配合,如將兩種藥液混合后再稀釋則會(huì)析出沉淀,但先將氨茶堿用輸液稀釋至100ml再慢慢加入菸酸則可得到澄明溶液。
其他因素的影響
反應(yīng)速度受溫度影響很大。通常輸液過程中溫度波動(dòng)不大,但須注意注射液混合后至注射(輸入)前這段時(shí)間要短。如粉針劑配成貯備濃溶液待用時(shí),應(yīng)貯存于冷暗處,以防因溫度過高或時(shí)間過長變質(zhì)。
有些藥物的注射液須在安瓿內(nèi)充填惰性氣體防止被氧化;有些藥物如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等注射液,可因吸收空氣中CO2而有析出沉淀的可能。許多藥物對(duì)光敏感,如硝普鈉、兩性霉素B、呋喃妥因鈉、維生素B1等藥物。這些藥液應(yīng)以黑紙遮好,避免強(qiáng)光照射。
有些制劑在配伍時(shí)發(fā)生的異常現(xiàn)象,并不是由于主成份本身而是原輔料中的雜質(zhì)引起的。例如氯化鈉原料中含微量鈣鹽,與2.5%枸櫞酸鈉注射液配合可產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而混濁。中草藥注射液中未除盡的高分子雜質(zhì)在長久貯存中,與輸液配液時(shí)可出現(xiàn)混濁沉淀。
注射劑中常常加有緩沖劑、助溶劑、抗氧劑等附加劑,它們之間或它們與藥物之間也可發(fā)生反應(yīng)而出現(xiàn)配伍變化。
此外,油性溶液、油混懸液等注射液,由于油水不相混溶,這些注射液與水性注射液配伍后一般情況下得不到均勻的分散體系,通常不宜配伍使用。