一、固體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
    （一）潤濕與液化
    某些固體藥物配伍時，發(fā)生潤濕和液化，給生產(chǎn)或貯存上帶來因難，影響產(chǎn)品質(zhì)量。造成潤濕與液化的原因主要有：
    1．反應(yīng)水的生成
    由于藥物間反應(yīng)生成水，如固體的酸類與堿類物質(zhì)間反應(yīng)能形成水。
    2．結(jié)晶水的放出
    含結(jié)晶水多的鹽與其他藥物發(fā)生反應(yīng)放出結(jié)晶水。如明礬與醋酸鉛混合則放出結(jié)晶水。 
    3．吸濕
    固體藥物的吸濕與空氣中的相對濕度有關(guān)，一些水溶性藥物在室溫下臨界相對濕度較高，但混合后混合物的臨界相對濕度較單個藥物均低，引濕性增強，如制備或貯藏環(huán)境的相對濕度較高，則會出現(xiàn)潤濕甚至液化。
    4．形成共熔物
    一些藥物如薄荷腦、樟腦、薩羅、麝香草酚、苯酚等混合后會發(fā)生共熔現(xiàn)象，形成低共熔混合物。形成共熔物后對制劑的制備及產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響。但有些液體劑型常利用形成共熔物的液化來進(jìn)行制備。此外，形成共熔物能促進(jìn)一些藥物的溶解速率和吸收，如氯霉素與尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。
    （二）結(jié)塊
    散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后又逐漸干燥會引起結(jié)塊。出現(xiàn)結(jié)塊說明制劑變質(zhì)，有時會導(dǎo)致藥物分解失效。
    （三）變色 
    藥物間發(fā)生氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時，產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色變化，這些現(xiàn)象在光照、高溫及高濕的環(huán)境中反應(yīng)更快。如含酚基化合物與鐵鹽作用，或受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)。
　（四）產(chǎn)生氣體
　　產(chǎn)生氣體是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類藥物配伍產(chǎn)生CO2；銨鹽與堿類藥物混合可能產(chǎn)生氣體，如溴化銨等銨類與強堿性藥物配伍可放出氨氣。
　二、液體藥物之間的物理和化學(xué)配伍變化
    注射液間的物理和化學(xué)配伍變化主要表現(xiàn)為混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價下降等現(xiàn)象。有些配伍變化肉眼觀察不到，所以帶來的危害更嚴(yán)重。輸液中產(chǎn)生配伍變化的因素很多，主要有以下幾方面：
　（一） 輸液的組成
    常用的輸液有5％葡萄糖注射液、等滲氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、右旋糖酐注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液及各種含乳酸鈉的制劑等，這些單糖、鹽、高分子化合物的溶液一般都比較穩(wěn)定，常與注射液配伍。
    因性質(zhì)特殊不宜與其他藥物注射液配伍的輸液
    1．血液
    血液不透明，產(chǎn)生沉淀混濁時不易觀察；而且成份極其復(fù)雜，與藥物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等現(xiàn)象。
    2．甘露醇
    在水中溶解度(25℃)為1:5.5，故甘露醇注射液(含20％甘露醇)為一過飽和溶液，但一般不易析出結(jié)晶(如有結(jié)晶析出，可加溫到37℃使之完全溶解后應(yīng)用)，但若加入某些藥物如氯化鉀、氯化鈉等溶液能引起甘露醇結(jié)晶析出。
    3．靜脈注射用脂肪油乳劑
    這種制品要求油的分散程度很細(xì)，油相直徑在幾個μm以下。因乳劑穩(wěn)定性受許多因素影響，加入藥物往往能破壞乳劑穩(wěn)定性，產(chǎn)生乳劑破裂、油相合并或油相凝聚等現(xiàn)象，故與其他注射液配伍應(yīng)慎重。
 （二）輸液與注射液間的配伍變化
    1．溶劑組成的改變
    注射劑有時為了有利于藥物溶解、穩(wěn)定而采用非水性溶劑如乙醇、丙二醇等，當(dāng)這些注射劑加入輸液(水溶液)中時，由于溶劑組成的改變而析出藥物。如氯霉素注射液溶劑主要為丙二醇，若用水性輸液稀釋，濃度高于0.25％時，會出現(xiàn)氯霉素沉淀。
    2．pH值的改變
    注射液的pH值是個重要因素。兩種藥物溶液的pH值相差較大，發(fā)生配伍變化的可能性也大。pH值的變化可能引起沉淀析出、加速分解或發(fā)生變色反應(yīng)。例如：5％硫噴妥鈉10ml加于5％葡萄糖500ml中則產(chǎn)生沉淀。許多藥物在不同pH條件下分解速度也不同，如乳糖酸紅霉素在等滲氯化鈉中(pH約6.45)24h分解3％，若在糖鹽水中(pH約5.5)24h則分解32.5％。在加有酒石酸去甲腎上腺素的5％葡萄糖注射液中，再加入磺胺嘧啶鈉注射液(pH值9.5~11.0)，去甲腎上腺素變色。
    3．緩沖容量
    有些藥液會加入緩沖劑保持pH值相對穩(wěn)定，緩沖劑抑制pH變化能力的大小稱為緩沖容量。有些輸液中含有乳酸根、醋酸根等有機(jī)離子，有一定的緩沖容量。但某些在酸性溶液中沉淀的藥物，在含有緩沖能力的弱酸性溶液中也會析出沉淀。如5％硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格氏液(500m1)中不產(chǎn)生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖液中則析出沉淀。
    4．離子作用
    有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素的水解。
    5．直接反應(yīng)
    某些藥物可直接與輸液中的成份反應(yīng)。如四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下形成螯合物而產(chǎn)生沉淀。