藥物間的物理化學(xué)配伍變化由于所處理狀態(tài)或劑型的不同而不同。有些變化的基本機(jī)理是相同的。

　　（一）固體藥物的生理化學(xué)配伍變化固體狀態(tài)下配伍的物理變化主要是配伍時出現(xiàn)潤濕、液化、硬結(jié)、變色、分解型時及產(chǎn)生氣體等現(xiàn)象。

　　1．潤濕與液化制造固體型時為了有利于成型，大多數(shù)成分保持固態(tài)，但有時二種或二種以上的固體藥物配伍時在制造或貯存過程中發(fā)生潤溫和液化，給制造上帶來因難和影響產(chǎn)品質(zhì)量。造成潤濕與液化的原因主要有四個：

　　（1）由于藥物間反應(yīng)成水分，固體的酸類與堿類物間反應(yīng)能形成水。如制造泡騰固體制劑時常用碳酸氫鈉與有機(jī)酸（如枸櫞酸），兩者混合時在稍高濕度下會較快產(chǎn)生中和反應(yīng)放水分，使混合物潤濕。

　　（2）含結(jié)晶水多的鹽與其它藥物發(fā)生反應(yīng)后形成含結(jié)晶水少的鹽而放出結(jié)晶水。如醋酸鉛與明礬混合則放出結(jié)晶水。

　　（3）混合物的臨界相對濕度下降而吸濕：固體藥物的吸濕與度及空氣相對濕度有關(guān)。一些水溶性藥物在室溫下其監(jiān)界相對濕度高時則會出現(xiàn)潤濕甚至液化（見散劑部分）。

　　（4）形成低共熔混合物：一些醇類、酚類、酮灰、酯類藥物如簿荷腦、樟腦、香、草酚、苯酚、水合氯醛等，在一定溫度下低共熔混合物能否液化或潤濕除與混合物中的藥物本身熔點等性質(zhì)有關(guān)外還與混合物中二重量比有關(guān)。藥物的粒徑越細(xì)產(chǎn)生潤濕或液化的速度越快，研磨也能加快潤濕。，形成低共熔混合物的液化利于制造。另外有研究表明形成低共熔混合物能促進(jìn)一些藥物的溶解速率。如65％阿司匹林與37％乙酰苯胺所形成的低共熔混合物比二者相同比例的混合物溶解快。氯霉素與尿素的低共熔混俁物可加速氯霉素的溶解和吸收。這是由于這些固體的低共熔混合物是一種固體分散物。

　　2．結(jié)快散劑、顆粒劑由于藥物吸濕而后又逐漸干燥會引起結(jié)塊。結(jié)塊會使這類劑型的質(zhì)量變壞，有時會同導(dǎo)致藥物分解失效。

　　3．變色藥物間引起氧化還原、聚合、分解等反應(yīng)時，有時產(chǎn)生帶色化合物或發(fā)生顏色上變化，如含酚基化合物與鐵鹽間相互作用使混合物顏色有變化。有些藥物容易氧化變色，而與另一藥物配伍時則反應(yīng)加速，如水楊酸鹽與堿性藥物配伍。有些藥物在光線照射，高溫及濕度下反應(yīng)更快。

　　4．產(chǎn)生氣體產(chǎn)生氣體也是藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的結(jié)果。如碳酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽與酸類藥物，銨鹽及烏洛托品與堿類藥物混合時也可能產(chǎn)生氣體。如溴化銨與利尿素配伍可放出氯氣。固體劑型中藥物配伍變化特別是化學(xué)變化比在液體劑型中慢。藥物分散程度越細(xì)則越容易引起反應(yīng)。在空氣干燥的情況下反應(yīng)可能變得更慢些。