2011年藥劑學輔導：由于氧化所引起的藥物不穩定
1．容易氧化的藥物
藥物氧化分解的結果，使藥物失效、顏色變深、顏色變深、形成沉[淀或產生有毒物質（如新胂凡納明暴露于空氣中，易氧化變質，毒性顯著增加而不能供藥用）。有些注射劑其中藥物雖僅極少一部分氧化，但顏色變深，以致可能成為廢品。藥物的氧化過程比水解不要復雜，往往不易用明反應式完整的表達。本節列舉的某些藥物的氧化反慶，可能是水解過程中主要的反應。
①酚類藥物：分子結構中具有酚羥基的藥物如腎上腺素、多巴胺、嗎啡、水嗎啡、水楊酸鈉等，在氯金屬離子、光線、濕度等的下，均易氧化變質。酚類藥物被氧化，大多因為酚羥基變成醌式結構順而呈黃棕等色。維生素C的分子結構不存在酚羥基，但有醇結構，很易氧化生成一系列有色的無效物質。維生素C的氧化分解已有過廣泛、深入的研究，資料累積很大，但它的自氧化反太機理還是很不清楚。在無空氣的情況下，維生素C降解后生成糠醛和二氧化碳。糠醛很易氧化，聚合生成有色物質，此可能是本品晶體表面存在黃色的一個原因。空氯中的氧可氧化維生素C為去氫維生素C，中還原劑存在下，后者仍可轉變為維生素C。去氫維生素C很不穩定，迅速生成2，3一二酮基古羅酸（鈉）等分解物，溶液由于黃色以變為橙紅色、維生素C溶液中如果沒有金屬離子，只在在PH9以上時才不較明顯的氧化反應產生，但如有銅離子在，即使PH＝6.5，氧化反應極為迅速。銅對維生素C是極強的氧化催化劑，只要2×10－4M／L的濃度，就能使維生素C一價陰離子的氧化反應速度增大10000倍。鐵、鋁等離子也可使維生素C分解。維生素C溶液穩定的PH值為5.4。需加焦亞硫酸鈉用抗氧劑。溶液通過二氧化碳比通氮好。氯化鈉、丙二醇、甘油、蔗糖、螯合劑對維生素C都有穩定作用。
②芳胺類藥物：如磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等芳午藥物，也比較容易氧化。與酚類藥物一樣，多數芳胺類藥物的氧化反應過程都異常雜，很多還不夠明了。
③其他類型藥物:吡唑酮類藥物例如氨基比林、安乃近的水溶液，也比較容易氧化，生成黃色。一般認為是吡唑酮環上的不飽和鍵被氧化。噻類藥物如鹽酸異丙嗪。鹽酸氯丙嗪等， 在光、金屬離子、氧等作用下，極易氧化變色，注射注0常用焦亞硫鈉，維生素C、EDTA－Na2等為穩定劑，以減緩氧化。含有不飽和賓藥物，能常也很易氧化例如維生素A、維生素D、油脂， 在光線、氧、水份、金屬防子以及微生物等影響下，都能產生氧化拓應而分解。揮發油中含有的成分萜烯、蒎烯、氧化后有醛、酮形成，所以有特殊味。萜烯和蒎烯等氧化后尚可聚合生成樹脂狀物。鹽酸硫胺可被空氣中的氧氧化生成無效的充色素，但不用亞硫酸為抗 氧劑。因后者可使鹽胺安全斷裂、失效。
2．影響物質氧化速度的因素
①有機藥物不飽和程度：雙鍵較欽的藥物通常均容易氧化。
②游離脂肪酸：有機羧酸或醇類藥物比它們相應的酯容易產生自氧化反應。
③與金屬離子：金屬特別是二價以上的金屬離子Cu++、Fe++、Pb+＋、Ni++等），可以促進反的，是藥物分解的催化劑。
④易氧化的藥物的物理狀態：通常固體脂肪要比液體脂肪不易發生自氧化反應。這可能是氧在固化脂肪中不易擴散的緣故。
⑤氧的含量：大多數藥物的氧化分解是懈含游離基的自氧化反應。有時僅需痕量的氧就可以引起這種反應。一旦反應進行，氧的含量便不重要了。
⑥濕度：一般而言，濕度增加，氧化反應的速度加速。但濕度增加時氧在水中的溶解度減低。
3．延緩藥物氧化分解的方法
①除去氧氣；
②加入抗氧劑；
③調節PH值。
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