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2011年藥劑學輔導:由于其他反應引起的不穩定性

來源:網絡 2011年5月24日
導讀: 由于其他反應引起的不穩定性:異構化,由于聚合作用而產生的藥物變質,由于脫反應而引起的分解,吸收二氧化碳引起的藥物分解有些堿性藥物,藥物之間互相作用將兩種或兩種以上藥物配合使用。

  1.異構化

  異構化分為光異構化和幾何構化二種,前者又分為消旋化和差向異構化。

  ①光學異構化:甲、外消旋化:具有光學活性的藥物在溶液中受H+、OH-或其他催化劑及溫度等的影響下轉變成它的對映體的過程,這個反應過程一直進行到生成等量的二種對映體為止,因此后得到1/2量的左旋體和1/2量的右旋體混合物,結果這個藥物溶液的旋光度等于零。級大多數藥物的左旋體的生理活性大于右旋體(泛酸鈣和乙胺乙醇例外0,但右旋體往往也有一定的生理活性,故外消旋藥物的生理活性一般超過純粹左旋體的一半多一些。外消旋反應的與否道德決定于不對稱碳原子上的聯著的基因,不對稱碳原子聯接有度香或具有芐醇的結構,則外消旋反應較易進行。因此左旋明上腺素和左旋莨蓉堿都容易外消旋化。外消旋反應與OH-、H+等的催化劑、溫度、光線等有關。外消旋反慶的學研究,在方法上與水解反慶相似。一般外消旋反應是按一級反就進行的。乙.差向異構化;某些具有多個不對我碳原子的藥,其中一個不對兒碳原子上的基因發生立體異構化,稱為差向異構化。差向異構化反應達到平衡時,二個差向異構體的是一不盯等,故其光學活性不等于零,這點與外消旋化不同。

  ②幾何異構:含有雙健的有機藥物,順式幾何異柢體與反式向何異構體的生量活性往往是不相同的。維生素A分子中有五個共軛的雙鍵,理論上有16個幾何異構體,各異構體的生理活性互有不同,其中以全反式的異構體為。在PH較低的水中,可生成Retro維生素A及支水維生素A,前者的生理活性僅為反式維生素A的12%后者則無生理活性。維生素A棕櫚酸脂與其他維生素制成的復合維生素混懸劑(助懸劑為吐溫-80,PH=5.3),經過一年左右的貯藏以后,除了因氧化而分解外,還有10-―順式和10,15二順式二種異構體生成,這兩種異構體的生理活性很弱。

  2.由于聚合作用而產生的藥物變質,二個以上相同的藥物分聚合而使藥物變質的實例不多,比較熟知的是甲醛溶液中加入可10%-15%甲醇可以減緩其聚合。藥物本身由于聚合作用而出現沉淀,變色等現象比較常見。例如葡萄糖注射液熱壓滅后不少量5-羥甲基呋喃甲醛形成,后者聚合生成有顏色的聚合物,因而使注射液微濕黃色。

  3.由于脫反應而引起的分解,由于藥物分子結構中的羧基脫裂而引起藥物分解的情況,有時可能遇到。對氨基不楊酸鈉注射液因為對氮基水楊酸分解,脫去羧基生成間氨基苯酚而易使顏色變深。對氨基水楊酸鈉的脫羧反應與溶液的PH很有在系,偏堿性時比穩定,PH6.3開始明顯產生脫羧,PH2.7時達峰。本品20%溶液三個月,約有2.5因脫羧而分解。1150、30分鐘則有15%分解,故本品以制成來菌粉末安瓿為宜。

  4.吸收二氧化碳引起的藥物分解有些堿性藥物,可因吸收空氣中的CO2作用失去相應的碳酸鹽而改變藥物原來的性質。如丙環乙是一種有揮發性的液體按類藥物,制成吸入劑吸入鼻腔以收縮局部血管,丙環乙胺能吸收空氣中的CO2生成碳酸鹽而減弱其的揮發性,從而影響其療效。巴比妥類鈉鹽溶液遇CO2可能生成巴比妥類沉淀。

  5.藥物之間互相作用將兩種或兩種以上藥物配合使用,如果不了解藥物的理化、藥理等方面的性質,不明白藥物在臨床上的使用要求而盲目的混合使用,往往不但不能達到醫療上的預期目的,而且有時還可能產生不良后果甚至危及患者生命。

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