2011年執業藥師藥學專業二復習摘要：第十六章(5)
(四)生物利用度和生物等效性試驗設計與原則
生物等效性是指一種藥物的不同制劑在相同的試驗條件下,給以相同的劑量,其吸收速度和程度沒有明顯的差異.
1生物樣品分析方法的基本要求
①特異性強;②靈敏度高;③精密度好;④準確度高;⑤標準曲線應覆蓋整個待測的濃度范圍，不得外推。
2普通制劑
1)研究對象
生物利用度和生物等效性一般在人體內進行，應選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為16～40周歲，男性，體重為標準體重±10%。受試者應經肝、腎功能及心電圖檢查，試驗前兩周至試驗期間停用一切藥物，試驗期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料。受試者必須有足夠的例數，要求至少18～24例。
2)參比制劑
研究必須有參比制劑作對照。其安全性和有效性應合格。其選擇原則為：進行生物利用度應選用靜脈注射劑為標準參比制劑。進行相對生物利用度或生物等效研究時應考慮選擇國內外已上市相同劑型的市場主導制劑作為標準參比制劑。只在國內外沒有相應的制劑時，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。
3)試驗制劑 試驗制劑的安全性應符合要求，應提供溶出度、穩定性、含量或效價等數據。測試的樣品應為中試放大樣品。
4)試驗設計
對于一個受試制劑，一個標準參比制劑的兩制劑試驗，通常采用雙周期交叉隨機試驗設計，兩個試驗周期至少要間隔活性物的7～10個半衰期，通常為1周。
一個完整的血藥濃度-時間曲線，應包括吸收相、平衡相和消除相。每個時相內應有足夠的取樣點，總采樣點不少于11個點，一般吸收相及平衡相應各有2～3個點，消除相內應取6～8個點，如緩、控釋制劑，取樣點應相應增加。整個采樣期時間至少應為3～5個半衰期或采樣持續到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20。
5)服藥劑量的確定
在進行生物利用度研究時，藥物劑量一般應與臨床用藥一致。若因血藥濃度測定方法靈敏度有限，可適當增加劑量，但應以安全為前提，所用劑量不得超過臨床用藥劑量。受試制劑與標準參比制劑為等劑量。
6)研究過程 受試者禁食過夜，受試制劑或標準參比制劑，用200～250ml溫開水送服，2～4小時后進統一飲食。
7)藥物動力學分析 主要的藥物動力學參數為生物半衰期(t1/2)、峰濃度(Cmax)、達峰時間(tmax)和血藥濃度-時間曲線下面積AUC。Cmax 、tmax應采用實測值，不得內推。
8)生物利用度的計算
9)生物利用度與生物等效性評價
受試制劑的參數AUC的95%可信限落于標準參比制劑的80%~125%范圍內，對Cmax可接受范圍在70%～145%，而且受試制劑相對生物利用度應在80%～120%范圍，則可認為受試制劑與參比制劑生物等效。
1. 緩釋、控釋制劑
1)單劑量、雙周期交叉試驗 過程與要求同普通制劑;
2)多劑量、雙周期穩態研究 目的是研究兩種制劑多劑量用藥達穩態的速度與程度，以及穩態血藥濃度的波動情況。
試驗設計及過程
連續服藥時間至少經過7個半衰期，至少要測量連續3天的谷濃度，以確定血藥濃度是否達穩態。取樣點安排在不同天的同一時間，以抵消時辰藥代動力學的影響且便于比較。
藥物動力學參數
波動度 DF
關于生物利用度和生物等效性試驗設計的錯誤表述是
A.研究對象的選擇條件為：年齡一般為18～40歲，體重為標準體重±10%的健康自愿受試者
B.在進行相對生物利用度和生物等效性研究時應首先選擇國內外已上市相同劑型的市場主導制劑為標準參比制劑
C.采用雙周期交叉隨機試驗設計，兩個試驗周期之間的時問間隔不應少于藥物的10個半衰期
D.整個采樣期時間至少應為3～5個半衰期或采樣持續到血藥濃度為Cmax的1/10～1/20
E.服藥劑量一般應與臨床用藥一致，受試制劑和參比制劑為等劑量
答案：A
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