第十節 藥物動力學模型識別

　　1.根據圖形判斷：以lgC對t作圖為直線者是單室模型。

　　2.殘差平方和判斷法：殘差平方和是實測值與所擬合方程的理論值之差的平方和。

　　即 為按方程擬合的各時間點的理論值，殘差平方和小的擬合的隔室模型更為合理。

　　3.擬合度判別法

　　擬合度r2 越大說明選擇的房室模型越合理。

　　4.AIC判斷法

　　AIC是近20年來發展起來的用于判斷線性動力學模型的較好方法

　　定義式：AIC=N×ln(Re)+2P

　　式中N：為試驗點數 P：參數的數目; Re：權重殘差平3方和，P和Re的計算公式：

　　式中Wi為權重因子(或權重系數);靜注給藥P=2n(n是隔室數);血管外給藥P=2n+2;權重因子Wi通常取實測濃度的倒數或其平方的倒數，若高濃度時準確性高，Wi則取1。權重系數相同時，AIC越小，說明擬合越好。

　　5.F檢驗

　　目前我國用于藥物動力學參數計算程序為3P87～3P97。

　　在線作業

　　關于半衰期的敘述正確的是

　　A. 隨血藥濃度的下降而縮短

　　B. 隨血藥濃度的下降而延長

　　C. 在一定劑量范圍內固定不變 , 與血藥濃度高低無關

　　D. 在任何劑量下固定不變

　　E. 與病理狀況無關

　　答案：C

　　解析：半衰期是指體內藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間。藥物半衰期與消除速度常數之間的關系為t1/2=0.693/K，在一定劑量范圍內固定不變，與血藥濃度高低無關。一般正常人的半衰期基本相似，如果有改變，表明該個體的消除器官功能有變化。

　　AC=Coe –Kt

　　B lg(X u∞-Xu)=(-K/2.303)t+lgX u∞

　　CC=K0(1-e-Kt)/VK

　　DlgC'=(-K/2.303)t'+lg[K0(1- e-Kt )/VK]

　　EC=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ [V(Ka-K)]

　　單室模型靜脈注射給藥血藥濃度時間關系式是 A

　　單室模型靜脈滴注給藥，達穩態前停止滴注給藥的血藥濃度時間關系式是D

　　單室模型血管外給藥血藥濃度時間關系式是E

　　單室模型靜脈滴注給藥血藥濃度時間關系式是C

　　1.某藥靜脈滴注4個半衰期后，其血藥濃度達到穩態血藥濃度的

　　A 50%

　　B 75%

　　C 88%

　　D 94%

　　E 97%

　　答案：D

　　解析：靜脈滴注給藥方式中達到穩態血藥濃度的分數fss為t時間內血藥濃度與穩態血藥濃度的比值。fss=C/ Css=1- e-Kt。式中的K和t分別用0.693/t1/2和nt1/2代替得fss=1-e-0.693n當t為3個半衰期時，即n=3，代入上式得fss=88%。或如此記憶：靜脈滴注一個半衰期，血藥濃度達穩態血藥濃度的1-(1/2)1;2個半衰期，血藥濃度達穩態血藥濃度的1-(1/2)2;3個半衰期，血藥濃度達穩態血藥濃度的1-(1/2)3……;8個半衰期，血藥濃度達穩態血藥濃度的1-(1/2)8。

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