第十節(jié) 藥物動(dòng)力學(xué)模型識(shí)別

　　1.根據(jù)圖形判斷：以lgC對(duì)t作圖為直線者是單室模型。

　　2.殘差平方和判斷法：殘差平方和是實(shí)測(cè)值與所擬合方程的理論值之差的平方和。

　　即 為按方程擬合的各時(shí)間點(diǎn)的理論值，殘差平方和小的擬合的隔室模型更為合理。

　　3.擬合度判別法

　　擬合度r2 越大說(shuō)明選擇的房室模型越合理。

　　4.AIC判斷法

　　AIC是近20年來(lái)發(fā)展起來(lái)的用于判斷線性動(dòng)力學(xué)模型的較好方法

　　定義式：AIC=N×ln(Re)+2P

　　式中N：為試驗(yàn)點(diǎn)數(shù) P：參數(shù)的數(shù)目; Re：權(quán)重殘差平3方和，P和Re的計(jì)算公式：

　　式中Wi為權(quán)重因子(或權(quán)重系數(shù));靜注給藥P=2n(n是隔室數(shù));血管外給藥P=2n+2;權(quán)重因子Wi通常取實(shí)測(cè)濃度的倒數(shù)或其平方的倒數(shù)，若高濃度時(shí)準(zhǔn)確性高，Wi則取1。權(quán)重系數(shù)相同時(shí)，AIC越小，說(shuō)明擬合越好。

　　5.F檢驗(yàn)

　　目前我國(guó)用于藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算程序?yàn)?P87～3P97。

　　在線作業(yè)

　　關(guān)于半衰期的敘述正確的是

　　A. 隨血藥濃度的下降而縮短

　　B. 隨血藥濃度的下降而延長(zhǎng)

　　C. 在一定劑量范圍內(nèi)固定不變 , 與血藥濃度高低無(wú)關(guān)

　　D. 在任何劑量下固定不變

　　E. 與病理狀況無(wú)關(guān)

　　答案：C

　　解析：半衰期是指體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。藥物半衰期與消除速度常數(shù)之間的關(guān)系為t1/2=0.693/K，在一定劑量范圍內(nèi)固定不變，與血藥濃度高低無(wú)關(guān)。一般正常人的半衰期基本相似，如果有改變，表明該個(gè)體的消除器官功能有變化。

　　AC=Coe –Kt

　　B lg(X u∞-Xu)=(-K/2.303)t+lgX u∞

　　CC=K0(1-e-Kt)/VK

　　DlgC'=(-K/2.303)t'+lg[K0(1- e-Kt )/VK]

　　EC=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ [V(Ka-K)]

　　單室模型靜脈注射給藥血藥濃度時(shí)間關(guān)系式是 A

　　單室模型靜脈滴注給藥，達(dá)穩(wěn)態(tài)前停止滴注給藥的血藥濃度時(shí)間關(guān)系式是D

　　單室模型血管外給藥血藥濃度時(shí)間關(guān)系式是E

　　單室模型靜脈滴注給藥血藥濃度時(shí)間關(guān)系式是C

　　1.某藥?kù)o脈滴注4個(gè)半衰期后，其血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的

　　A 50%

　　B 75%

　　C 88%

　　D 94%

　　E 97%

　　答案：D

　　解析：靜脈滴注給藥方式中達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的分?jǐn)?shù)fss為t時(shí)間內(nèi)血藥濃度與穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。fss=C/ Css=1- e-Kt。式中的K和t分別用0.693/t1/2和nt1/2代替得fss=1-e-0.693n當(dāng)t為3個(gè)半衰期時(shí)，即n=3，代入上式得fss=88%。或如此記憶：靜脈滴注一個(gè)半衰期，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的1-(1/2)1;2個(gè)半衰期，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的1-(1/2)2;3個(gè)半衰期，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的1-(1/2)3……;8個(gè)半衰期，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的1-(1/2)8。

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