節 概述

　　第二節 蛋白多肽類藥物制劑的注射給藥

　　一、蛋白多肽藥物的普通注射劑

　　蛋白類藥物的穩定化

　　1.緩沖液

　　pH值對蛋白多肽藥物的穩定性和溶解度均有重要影響。大多數蛋白多肽類藥物在pH4～10范圍內是比較穩定的，在等電點時穩定。常用的緩沖劑包括枸櫞酸鹽緩沖鹽，磷酸緩沖鹽等。

　　2.鹽類

　　無機鹽類對蛋白質的穩定性和溶劑度有比較復雜的影響。

　　3.表面活性劑

　　蛋白多肽藥物對表面活性是非常敏感的。含長鏈脂肪酸的離子型表面活性劑或其中性化合物均可引起蛋白質的變性。少量非離子型表面活性劑可防止蛋白質的聚集。

　　4.糖和多元醇

　　糖和多元醇可增加蛋白質藥物在水中的穩定性。常用的糖類有蔗糖、葡萄糖、海藻糖等，多元醇有甘油，甘露醇，山梨醇、PEG和肌醇等

　　5.大分子化合物

　　血清蛋白(HSA)可穩定蛋白多肽類藥物。

　　6.氨基酸

　　一些氨基酸如組氨酸、甘氨酸、天冬氨酸鈉、谷氨酸等可以增加蛋白質藥物在給定pH下的溶解度。并提高其穩定性。

　　7.其他

　　A.PLGA和PLA

　　B.構櫞酸鈉/枸櫞酸

　　C.糖、多元醇及大分子化合物血清蛋白

　　D.氨基酸

　　E.氯化鈉

　　1.穩定蛋白多肽類藥物 C

　　2.組成蛋白質的基本單元 D

　　3.作為蛋白多肽藥物的緩沖劑 B

　　在制備蛋白、多肽類藥物的注射用無菌粉末(冷凍干燥制劑)時常常需加入填充劑。常用的填充劑是

　　A.乙醇

　　B.丁醇

　　C.辛醇

　　D.甘露醇

　　E.硬脂醇

　　答案：D

　　對注射給藥的蛋白質多肽類藥物沒有穩定作用的是

　　A.緩沖劑

　　B.矯味劑

　　C.糖和多元醇類

　　D.大分子化合物

　　E.氨基酸

　　答案：B

　　關于多肽蛋白質類藥物的穩定化措施，正確的敘述是

　　A.大多數藥物在pH4～10的范圍內是穩定的

　　B.在等電點對應的pH下是不穩定，但溶解度

　　c.無機鹽類不論濃度高低均可增大蛋白質的溶解度

　　D.多肽蛋白質類藥物對表面活性劑不敏感，可加入表面活性劑防止蛋白質聚集

　　E.糖類與多元醇可增加蛋白質藥物在水中的穩定性

　　答案AE

　　制備工藝及影響因素

　　凍干制劑的含水量，水分過多會影響藥物的穩定性或引起制劑的塌陷;干燥過度可使蛋白多肽藥物極性基團暴露(一般認為蛋白質分子被單層水分子包圍時穩定)

　　質量控制與穩定性評價

　　蛋白多肽藥物與一般藥物一樣需要進行一些常見質量指標的檢測。進行蛋白多肽藥物穩定性評價時一般不能用高溫加速試驗的方法來預測藥物在室溫下的有效期，因蛋白多肽藥物在高溫與室溫下的變化是不一致的。

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