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2018年執業藥師藥學專業知識二重點:平喘藥

來源:233網校 2018年9月12日

平喘藥按照機制分類

1.腎上腺素能β2受體激動劑:沙丁胺醇、特布他林、XX特羅

2.M膽堿受體阻斷劑:異丙托溴銨、噻托溴銨

3.磷酸二酯酶抑制劑:茶堿、氨茶堿、多索茶堿、二羥丙茶堿

4.白三烯受體阻斷劑:孟魯司特、扎魯司特

5.吸入性糖皮質激素:丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德

前三類平喘藥適用于緩解哮喘發作,后兩類平喘藥具有抗炎作用,適用于控制或預防哮喘發作。

β2受體激動劑(2015年A型題、B型題,2016年A型題、B型題,2017年A型題,共6分)

(一)作用特點

主要通過呼吸道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2受體,從而松弛支氣管平滑肌,緩解哮喘癥狀。

β2受體激動劑是控制哮喘急性發作的首選藥。

1.短效β2受體激動劑有沙丁胺醇和特布他林,是緩解輕、中度急性哮喘癥狀的首選藥。吸入用的劑型有氣霧劑、干粉劑和溶液。其中氣霧劑和干粉劑不適用于重度哮喘發作,溶液經霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發作。

2.長效β2受體激動劑有福莫特羅、沙美特羅、丙卡特羅及沙丁胺醇控釋片。

(1)長效口服β2受體激動劑可明顯減輕哮喘的夜間癥狀。

(2)長效β2受體激動劑不推薦單獨使用,須與吸入性糖皮質激素聯合應用,不適合初始用于快速惡化的急性哮喘發作。但福莫特羅可作為氣道痙攣的應急緩解藥。

(3)沙美特羅吸入給藥l0-20min開始起效,支氣管擴張作用持續12h,特別適用于防治夜間哮喘發作。與糖皮質激素配伍使用,為目前治療哮喘夜間發作和哮喘維持治療的理想方案。

(二)典型不良反應

1.高劑量β2受體激動劑可引起嚴重的低鉀血癥,尤其是危重型哮喘患者。

2.常見不良反應包括震顫(尤其手震顫)、神經緊張、頭痛、肌肉痙攣和心悸。

3.長期、單一應用β2受體激動劑,產生耐藥性。

(三)藥物相互作用

1.危重型哮喘或急性哮喘發作時,可能出現低血鉀。糖皮質激素、利尿劑可加重低血鉀風險,故合并用藥患者在用藥前后及用藥期間需要監測血鉀濃度。

2.β受體阻斷劑(普萘洛爾)能拮抗本類藥的支氣管擴張作用,故不宜合用。

3.與茶堿類藥合用,增強對支氣管平滑肌的松弛作用,不良反應也加重。

(四)用藥監護

1.對哮喘急性發作宜選用短效藥

短效β2受體激動劑通常在數分鐘內起效,適用于迅速緩解輕、中度哮喘急性癥狀,短效吸入劑應按需間歇使用,不宜長期、單一使用,也不宜過量應用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。

β2受體激動劑的緩釋及控釋制劑維持平喘作用維持時間較長,適用于防治反復發作性哮喘和夜間哮喘。

2.推薦平喘藥的有益聯合治療

吸入性糖皮質激素與長效β2受體激動劑或長效 M 膽堿受體阻斷劑聯合使用,兩者具有協同的抗炎和平喘作用,尤其適合中、重度持續哮喘者的長期治療。

3.規范應用吸入給藥

(1)β2受體激動劑首選吸入給藥。

(2)β2受體激動劑首選吸入給藥妊娠期婦女需要大劑量β2受體激動劑時,宜選擇吸入劑,避免使用注射液。因為注射液會影響子宮肌層,也可影響心臟。

(3)靜脈用藥會增加血糖濃度,故糖尿病患者使用時需監測血糖。

4.注意用藥的安全性

(1)本類藥品存在交叉過敏。

(2)嚴重哮喘發作者,沙丁胺醇和特布他林霧化給藥時最好配合吸氧。

(五)主要藥品

1.沙丁胺醇

【適應證】用于緩解支氣管哮喘或喘息型支氣管炎伴有支氣管痙攣的病癥。

2.特布他林

【適應證】用于支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫和其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病。

3.沙美特羅

【適應證】用于防治支氣管哮喘,包括夜間哮喘和運動引起的支氣管痙攣;與支氣管擴張劑和吸入性糖皮質激素合用,用于哮喘等可逆性阻塞性氣道疾病。(本品僅適用于吸入給藥)

白三烯受體阻斷劑(2015年B型題,共1分)

(一)作用機制及特點

白三烯是花生四烯酸的代謝產物之一,白細胞趨化劑和激動劑,可引起氣道平滑肌收縮,增加血管通透性,增加黏液分泌,促進嗜酸性粒細胞在氣道聚集,并能促進氣道結構細胞的增殖,從而參與氣道重塑,是哮喘發病機制中最重要的炎癥介質之一。

白三烯受體阻斷劑可尤其適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘、無法應用或不愿使用吸入性糖皮質激素的哮喘患者,以及同時伴有過敏性鼻炎的哮喘患者。

(二)用藥監護

1.急性哮喘發作不宜應用白三烯受體阻斷劑

(1)在治療急性哮喘上,白三烯受體阻斷劑療效尚未確定,不宜應用于急性發作的治療或解除哮喘急性發作時的支氣管痙攣,不宜突然代替糖皮質激素。

(2)白三烯受體阻斷劑的起效緩慢,作用較弱相當于色甘酸鈉,一般連續應用 4 周后才見療效,且有蓄積性,僅適用于輕、中度哮喘和穩定期的控制,或合用以減少糖皮質激素和β2受體激動劑的劑量。

(3)在治療哮喘上不宜單獨應用。

2.提倡聯合應用糖皮質激素

(1)在與吸入性糖皮質激素的聯合治療方案中,應減少合用藥物劑量。

(2)患者使用吸入性糖皮質激素,合用白三烯受體阻斷劑后,糖皮質激素需漸減劑量,少數患者逐漸減量后甚至可完全停用糖皮質激素。

(三)主要藥品

孟魯司特

【適應證】用于15歲及 15歲以上哮喘患者的預防和長期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘以及預防運動誘發的支氣管哮喘,也用于減輕季節性過敏性鼻炎引起的癥狀。

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