1.過敏反應：
包括即刻的過敏休克、速發的皮疹和遲發的過敏反應包括血清病、皮疹和接觸性皮炎等。青霉素G過敏反應大多為皮疹反應，但應警惕可能發生威脅生命的過敏性休克。美國波士頓藥物不良反應監測機構（BCDSP）報告注射青霉素過敏反應發生率為0.1%.另外一些調研結果報道過敏休克發生率為0.004%-0.04%.
2.驚厥：
大劑量青霉素G（每日2000萬U-2500萬U）靜脈滴注可能發生驚厥或昏迷。
3.血液學異常反應：
大劑量青霉素治療可能引起溶血性貧血。也可能引起白細胞減少。
4.腎損害：
大劑量青霉素治療有引起腎功能衰竭與間質性腎炎的病例報告。
5.赫氏反應：
青霉素治療梅毒可于給藥后2-8小時內發生赫氏反應：發冷、發熱、喉痛、頭痛、心動過速、局部病變加重等。
