藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)

　　一、總則

　　1.性質(zhì)：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

　　2.適用范圍：制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。

　　例：(B型題)A.關(guān)鍵工序 B.自律性規(guī)范 C.后工序 D.全過程 E.基本準(zhǔn)則

　　依照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》

　　1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的(E)

　　2.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》適用于藥品制劑生產(chǎn)的(D)

　　3.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》適用于原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的(A)

　　二、機(jī)構(gòu)與人員

　　1.主管藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人的資質(zhì)：應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，對(duì)本規(guī)范的實(shí)施負(fù)領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。

　　2、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的資質(zhì)：①應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn);②有能力對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理;③藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。

　　3、藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員的資質(zhì)：應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。

　　三、廠房與設(shè)施

　　1.藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、產(chǎn)區(qū)布局的要求

　　(1)生產(chǎn)環(huán)境：整潔;廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染;生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。

　　(2)廠區(qū)布局：應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。

　　2.藥品生產(chǎn)廠房的要求

　　(1)設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)表面應(yīng)平整光滑，無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落、并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

　　(2)生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

　　3.潔凈室(區(qū))的空氣凈化、壓差、溫度、濕度、水池地漏、人員進(jìn)出的規(guī)定

　　(1)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。

　　(2)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。

　　(3)潔凈室內(nèi)空氣必須凈化，塵粒數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，結(jié)果應(yīng)記錄存檔。

　　(4)潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。

　　(5)空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa。

　　(6)潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求：溫度應(yīng)控制在18—26℃，相對(duì)濕度控制在45%一65%。

　　(7)潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品產(chǎn)生污染。

　　(8)人員及物料出入(不同級(jí)別潔凈室)：應(yīng)有防止交叉污染的措施。

　　4.對(duì)生產(chǎn)廠房設(shè)施有特殊要求的藥品

　　(1)青霉素類高致敏性藥品：必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施;分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓;排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求;排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。

　　(2)生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。

　　(3)避孕藥品：廠房分開，獨(dú)立專用的空氣凈化系統(tǒng)。

　　(4)生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。

　　(5)放射性藥品的生產(chǎn)、包裝和儲(chǔ)存應(yīng)使用專用的、安全的設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不應(yīng)循環(huán)使用，排氣中應(yīng)避免含有放射性微粒，符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的要求與規(guī)定。

　　(6)生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，貯存要嚴(yán)格分開。

　　(7)中藥材的前處理、提取、濃縮以及動(dòng)物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。中藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫設(shè)施。篩選、切片、粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵、排風(fēng)設(shè)施。

　　四、物料

　　1.藥品生產(chǎn)用物料購入、儲(chǔ)存期限、發(fā)放和使用

　　(1)藥品所用物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

　　(2)進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告。

　　(3)藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地保持相對(duì)穩(wěn)定。

　　(4)物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。

　　(5)對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存。揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其他物料。炮制、整理、加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。

　　(6)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。

　　2.不合格物料的管理

　　不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。

　　3.藥品標(biāo)簽、使用說明書的管理

　　(1)必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。

　　(2)須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放、使用。

　　(3)應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。

　　(4)均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。

　　(5)標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。

　　(6)標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。

　　五、衛(wèi)生

　　1.潔凈室(區(qū))衛(wèi)生管理要求

　　(1)潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。

　　(2)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。100級(jí)潔凈室(區(qū))操作人員不得裸手操作。

　　(3)潔凈室(區(qū))應(yīng)定期消毒。

　　(4)使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。

　　(5)消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

　　2、藥品生產(chǎn)人員的健康規(guī)定：應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次;傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

　　六、文件

　　1.產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件種類

　　(1)生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

　　(2)批生產(chǎn)記錄(清場記錄納入批生產(chǎn)記錄)。

　　2.產(chǎn)品質(zhì)量管理文件種類

　　(1)藥品的申請和審批文件。

　　(2)物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。

　　(3)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察。

　　(4)批檢驗(yàn)記錄。

　　七、生產(chǎn)管理

　　1.批生產(chǎn)記錄的要求及其保存期限：

　　(1)應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。

　　(2)記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改。

　　(3)更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。

　　(4)批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。

　　2.生產(chǎn)操作應(yīng)采取的防止藥品污染和混淆的措施：

　　(1)生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物

　　(2)應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散

　　(3)不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行

　　(4)生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染

　　(5)生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志

　　(6)揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生物檢查。

　　3.批包裝記錄的內(nèi)容：

　　(1)待包裝產(chǎn)品的名稱、批號(hào)、規(guī)格

　　(2)印有批號(hào)的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證

　　(3)待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名

　　(4)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量

　　(5)前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)

　　(6)本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果、核對(duì)人簽名

　　(7)生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名

　　八、質(zhì)量管理

　　質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)：

　　(1)制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度。

　　(2)制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理辦法

　　(3)決定物料和中間產(chǎn)品的使用

　　(4)審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放

　　(5)審核不合格品處理程序

　　(6)對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告

　　(7)監(jiān)測潔凈室(區(qū))的塵粒數(shù)和微生物數(shù)

　　(8)評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)

　　(9) 制定質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員的職責(zé)

　　九、產(chǎn)品銷售與收回

　　1.銷售記錄的內(nèi)容及保存期限

　　(1)內(nèi)容：品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。

　　(2)保存至有效期后一年。

　　2.藥品退貨和收回記錄的內(nèi)容

　　(1)內(nèi)容：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨或收回單位及地址，退貨或收回原因及日期、處理意見。

　　3.因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號(hào)時(shí)，應(yīng)同時(shí)處理。

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