☆ ☆☆考點3:單室模型靜脈滴注給藥
1.血藥濃度法
單室模型恒速靜脈滴注給藥,體內藥物量(x)與時間(t)的函數關系為:
x=k0/k(1-e-kt)
將 代入上式,得:
C=C0/Vk(1-e-kt)
式中:k0--零級滴注速率參數。
2.穩態血藥濃度
靜脈滴注時間t充分大時,體內血藥濃度趨于恒定,即進入體內藥物量等于從體內消除藥物量。此時的血藥濃度稱穩態血藥濃度,用Css表示。
Css=k0/Vk
k0=CssVk
3.達穩態血藥濃度的分數
t時間體內血藥濃度與穩態血藥濃度之比值稱為達穩態血藥濃度的分數,用fss表示,即:
fss=C/Css=1-e-kt
因為t1/2=0.693/k,t=nt1/2,代入上式,整理取對數后可得:
n=-3.323lg(1-fss)
式中:n--達穩態血藥濃度分數所需t1/2的個數。
4.靜脈滴注和靜脈注射聯合用藥
靜脈注射和靜脈滴注聯合給藥,體內藥量與時間的函數關系為:
x=x0•e-kt+(k0/k)(1-e-kt)
C=X0/V•e-kt+(k0/kV)(1-e-kt)
☆ ☆考點4:單室模型血管外給藥
1.血藥濃度法
單室模型血管外給藥,體內藥物量與時間的函數關系為:
式中:Ka--一級吸收速度常數;F--吸收分數。
將 代入上式,得:
2.藥物動力學參數的求算
(1)消除速度常數K的求算。
在式 中,當Ka>K,且t足夠大時,e-Kat首先趨于零,故而上式可簡化成為:
其對數式為:logC=(-k2.303)t+log[k aFx0/V(k a-k)]
由上式可見,以血藥濃度的對數logC對時間t作圖可得一條末端為直線的二項式曲線,該直線的斜率為(-k/2.303),故而可以求得消除速度常數k值。然后將直線外推與縱坐標相交的截距為:log[k aFx0/V(k a-k)]。
(2)殘數法求算吸收速度常數
用式 減去式 ,可以得到僅含e-Kat指數相的殘數濃度Cr的方程式:
將上式兩邊取對數,得:
logCr=(-ka/2.303)t+log[kaFx0/V(ka-k)]
以logCr對t作圖,可得一條以(-ka/2.303)為斜率的直線,稱為殘數線。通過斜率可求得吸收速度常數k,截距同樣為:log[kaFx0/V(ka-k)],從而可求得V。
(3)達峰時間和最大血藥濃度的求算
血管外給藥后,血藥濃度-時間曲線為一單峰曲線,曲線峰頂對應的血藥濃度稱為最大血藥濃度,用Cmax表示;達到峰值的時間稱達峰時間,用Tmax表示。在峰的左側為吸收相(即以吸收為主),其吸收速度大于消除速度;在峰的右側為吸收后相(亦稱為消除相,即以消除為主),其消除速度大于吸收速度。在峰頂的一瞬間,其吸收速度恰好等于消除速度,所以將式 對t求導數,并令導數等于零,即可求得Cmax和Tmax:
即:
Cmax=(Fx0/V)
由上面兩式可知,藥物的Tmax由ka、k決定,與劑量x0的大小無關;Cmax與x0成正比。
(4)曲線下面積的求算
血藥濃度-時間曲線下的面積AUC,是藥物動力學的重要參數,對式 從零時間至無窮大區間作定積分,則: