☆ ☆☆☆☆考點1:基本概念
1.藥物動力學的概念
藥物動力學是研究藥物體內藥量隨時間變化規律的科學。應用動力學的基本原理和數學的處理方法,定量地描述藥物通過各種途徑進入機體內的吸收、分布、代謝和排泄等過程的報考變化規律的科學。
2.隔室模型
藥物進入機體后,體內的藥物量或血藥濃度始終在不斷變化,藥物動力學研究是用隔室來模擬藥物在機體內的轉運過程,用數學分析方法定量地描述這些轉運過程的報考變化規律,這種理論稱為隔室模型理論。
(1)單隔室模型。藥物進入體循環后,迅速地分布于各個組織、器官和體液中,并立即達到分布上的報考平衡,將機體看成藥物分布的“均一單元”,即單室模型,符合單室模型特征的藥物稱為單室模型藥物。
(2)雙室模型。藥物進入機體后,在一部分組織、器官中分布較快,而在另一部分組織、器官中分布較慢,在這種情況下,將機體看作藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統即兩個隔室,稱為雙室模型。具有雙室模型特征的藥物稱為雙室模型藥物。
在雙室模型中,將血流速度較快及血液豐富的組織、器官,如心、肝、脾、腎及血液劃分為一個隔室,稱為中央室;將血流速度緩慢及血液供應較少的組織、器官,如肌肉、脂肪、骨骼等劃分為周邊室或稱外室。
(3)多隔室模型。雙隔室以上的模型叫多隔室模型,它把機體看成藥物分布速度不同的多個單元組成的體系。
3.消除速度常數
藥物從體內代謝和排泄而消除的過程稱為消除。藥物經肝臟代謝或經腎排泄、經膽汁排泄或經肺呼吸排泄過程符合一級速率過程。藥物從體內的消除速率與體內的藥物量或血藥濃度間的比例常數稱為消除速率常數,用K表示,K為一級消除速率常數,單位為時間的倒數,如分-1、小時-11或天-1等。
4.生物半衰期
生物半衰期簡稱半衰期,體內藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間,以t1/2表示,單位為時間(如天、小時或分等)。只與藥物的消除速度常數有關,與給藥劑量無關。是衡量藥物消除速度快慢的重要參數之一。藥物的生物半衰期與消除速度常數之間的關系為:
t1/2=0.693/K
根據半衰期的長短,一般可將藥物分為:t1/2<1小時,稱為極短半衰期藥物;t1/2在1~4小時,稱為短半衰期藥物;t1/2在4~8小時,稱為中等半衰期藥物;t1/2在8~24小時,稱為長半衰期藥物;t1/2>24小時,稱為極長半衰期藥物。
5.清除率
在單位時間內,從體內消除的藥物表觀分布容積數。清除率表示從血液血漿中清除藥物的速率或效率,并不表示被清除的藥物量。單位時間內所清除的藥物量等于清除率與血藥濃度的乘積。常用C1表示,單位是體積/時間,其表達式為:
C1=(-dX/dt)/C=KV
多數藥物是通過在肝的生物轉化或腎排泄從體內消除,因而藥物的總清除率等于肝消除率與腎清除率之和。
6.表觀分布容積
是指體內藥物量與血藥濃度間相互關系間的比例常數,用V表示,單位為“L”或“L/kg”。
表觀分布容積不具有直接的生理意義,其數值大小能夠表示出該藥物的特征。通常水溶性和極性大的藥物,血藥濃度較高,則表觀分布容積較?。挥H脂性藥物血藥濃度較小,則表觀分布容積較大。
☆ ☆☆☆考點2:單室模型靜脈注射給藥
1.血藥濃度法
單室模型單劑量靜脈注射給藥,體內藥物量(x)與時間(t)的函數關系為:
x=x0e-Kt
式中:x0--靜脈注射給藥劑量;K--一級消除速率常數
將 代入上式,得:
C=C0e-kt
將上式取對數,得:
上式最為常用,可用它來求算藥物動力學參數。
2.尿藥排泄速度法
已知尿藥排泄速度符合一級速度過程,即dXu/dt與體內藥量成正比,用下式表示:
dXu/dt=KeX
將式X=X0e-kt中的X代入式上式,得
dXu/dt=KeX0e-K1
上式取對數,得:
log(dXu/dt)=(-K/2.303)t+logKeX0
從上式斜率中可求出K,從截距中可求得腎排泄速度常數Ke。
3.總量減量法
總量減量法又稱虧量法,是尿藥數據法中的另一種方法。可用下式求出動力學參數:
log(X -Xu)=(-Kt/2.303)+log X
式中:X --尿中排泄藥物總量;Xu--t時間排泄藥量。
從斜率中可求出K,從截距中可求得X 。又因為:
X =KX0/K
式中:X0--靜脈注射給藥劑量,從而可求出Ke。
總量減量法與尿藥速度法均可用來求算動力學參數K和Ke。速率法的優點是集尿時間不必像總量減量法那樣長,并且丟失尿樣也無影響,缺點是對誤差因素比較敏感,實驗數據波動大,有時難以估算參數??偭繙p量法集尿時間長,至少7個t1/2,外實驗中不得丟失尿樣。數據點不像速率法那樣散亂,易作圖,測定參數較準確。
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