第二章 散劑和顆粒劑

　　(一) 粉體學(xué)簡介

　　1粉體學(xué)概念

　　粉體學(xué)是研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。

　　2粉體的性質(zhì)

　?、?粒子大小與粒度分布

　　(二)粉體的性質(zhì)

　　1.粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測定方法

　　(1)粉體的粒子大小和粒度分布

　　粉體的粒子大小是粉體的基本性質(zhì)，它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動(dòng)性等均有顯著的影響，從而影響藥物的溶出、吸收等。粒子大小的常用表示方法有：

　?、俣ǚ较驈剑杭丛陲@微鏡下按同一方向測得的粒子徑。

　　②等價(jià)徑：即粒子的外接圓的直徑。

　?、垠w積等價(jià)徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫爾特計(jì)數(shù)器測得。

　?、苡行剑杭锤鶕?jù)沉降公式(Stocks方程)計(jì)算所得的直徑，因此又稱Stocks徑。

　?、莺Y分徑：即用篩分法測得的直徑，一般用粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值來表示。

　　A.定方向徑

　　B.等價(jià)徑

　　C.體積等價(jià)徑

　　D.有效徑

　　E.篩分徑

　　1.粉體粒子的外接圓的直徑稱為 B

　　2.根據(jù)沉降公式(Stocks方程)計(jì)算所得的直徑稱為 D

　　粉體的大小不可能均勻一致，而是存在著粒度分布的問題，分布不均會(huì)導(dǎo)致制劑的分劑量不準(zhǔn)、可壓性變化以及粒子密度變化等問題。因此，研究粒度分布同樣具有重要的意義。

　　常用頻率分布表示各個(gè)粒徑相對應(yīng)的粒子占全體粒子群中的百分比。

　　粉體粒徑的測定方法：

　?、亠@微鏡法：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影像測得粒徑的方法。光學(xué)顯微鏡可以測定0.5～100μm級(jí)粒徑。測定時(shí)應(yīng)注意避免粒子問的重疊，以免產(chǎn)生測定的誤差，同時(shí)測定的粒子的數(shù)目應(yīng)該具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般需測定200～500個(gè)粒子。

　?、趲鞝柼赜洈?shù)法：庫爾特記數(shù)法是在測定管中裝入電解質(zhì)溶液，將粒子群混懸在電解質(zhì)溶液中，測定管壁上有一細(xì)孔，孔電極間有一定電壓，當(dāng)粒子通過細(xì)孔時(shí)，由于電阻發(fā)生改變使電流變化并記錄于記錄器上，后可將電信號(hào)換算成粒徑?？梢杂迷摲椒ㄇ蟮昧６确植肌１痉梢杂糜跍y定混懸劑、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等的粒徑分布。

　?、鄢两捣ǎ撼两捣ㄊ歉鶕?jù)Stocks方程求出粒子的粒徑，適用于100μm以下的粒徑的測定。

　?、芎Y分法：篩分法是使用早、應(yīng)用廣的粒徑測定方法。它是將篩按孔徑大小順序上下排列，將一定量粉體樣品置于上層，在一定的震動(dòng)頻率下振動(dòng)一定時(shí)間，稱量各個(gè)篩號(hào)上的、粉體重量，求得各篩號(hào)上不同粒徑的百分?jǐn)?shù)。常用測定范圍在45μm以上。

　?、?粉體的比表面積

　　比表面積是表征粉體中粒子粗細(xì)以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內(nèi)部表面積。

　　直接測定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。

　?、欠垠w的孔隙率

　　孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率?？偪障栋ǚ垠w內(nèi)孔隙和粉體間空隙。粉體的充填體積(V)為粉體的真體積(Vt)、粉體內(nèi)孔隙體積(V內(nèi))、粉體間空隙體積(V間)之和。

　　孔隙率的測定方法有壓汞法、氣體吸附法等。常用的測定粉體孔隙率的方法是將粉體用液體或氣體置換法測得的，加熱或減壓法脫氣后，將粉體浸入液體中，測定粉體排出液體的體積，從而求得孔隙率。

　　(4)粉體的密度

　?、僬婷芏龋悍垠w質(zhì)量M除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積求得的密度(M/Vt)。

　　②粒密度：粉體質(zhì)量M除以包括顆粒內(nèi)孔隙在內(nèi)的體積所求得的密度(M/(Vt+V內(nèi)))。

　　③松密度：粉體質(zhì)量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度(M/V，V=Vt+V內(nèi)+V間)，亦稱堆密度。

　　粉體學(xué)中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內(nèi)的體積計(jì)算的密度稱為

　　A.堆密度

　　B.粒密度

　　C.真密度

　　D.高壓密度

　　E.空密度

　　A

　?、?粉體的流動(dòng)性

　　粉體的流動(dòng)性與多種因素有關(guān)，因此粉體的流動(dòng)性無法用單一的指標(biāo)來表示。然而粉體的流動(dòng)性對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。

　　評(píng)價(jià)參數(shù)：休止角。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面形成的夾角。休止角越小，流動(dòng)性越好。

　　改善粉體流動(dòng)性的措施

　　1)通過制粒，減少粒子間的接觸，降低粒子間的吸著力;

　　2)加入粗粉、改進(jìn)粒子形狀可改善粉體的流動(dòng)性;

　　3)改進(jìn)粒子的表面及形狀

　　4)適當(dāng)干燥可改善粉體的流動(dòng)性

　　5)在粉體中加入助流劑可改善粉體的流動(dòng)性

　　與粉體流動(dòng)性有關(guān)的參數(shù)有

　　A.休止角

　　B.比表面積

　　C.內(nèi)摩擦系數(shù)

　　D.孔隙率

　　E.流出速度

　　AE

　?、?粉體的吸濕性 水溶性藥物粉末在相對較低濕度環(huán)境時(shí)一般吸濕量較小，但當(dāng)相對濕度提高到某一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，此時(shí)的相對濕度稱為臨界相對濕度(CRH)。

　　水溶性藥物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸濕，反之則不易吸濕。

　　混合水溶性藥物臨界相對濕度約等于各水溶性藥物臨界相對濕度的乘積。

　　水不溶性藥物沒有臨界點(diǎn)，混合水不溶性藥物吸濕性具有加和性。

　?、朔垠w的潤濕性 固體的潤濕性由接觸角表示。 接觸角越小，潤濕性越好

　　例：粉體的潤濕性由哪個(gè)指標(biāo)衡量 B

　　A休止角 B接觸角 C CRH D空隙率 E比表面積

　　例：有關(guān)粉體性質(zhì)的表述不正確的是

　　A休止角是粉體堆積成的自由斜面與水平面形成的角

　　B休止角越小，粉體的流動(dòng)性越好

　　C松密度是粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器體積所求得的密度

　　D接觸角θ越小，則粉體的潤濕性越好

　　E氣體透過法可以測定粒子內(nèi)部的比表面積

　　答案E

　　3粉體學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

　　作為原料藥，粒子大小易被忽視，但做成制劑，則須符合一定的要求。藥物顆粒大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用度等。

　　粉體的理化特性對制劑安全性的影響：混懸液粒子應(yīng)在 10μm以下; 肌肉注射混懸液粒子應(yīng)在15μm以下;混懸型滴眼劑粒子應(yīng)在 50μm以下; 治療指數(shù)低的藥物粒徑減小后，藥物的毒副作用也將增大。

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