2013年執業藥師藥理學知識點：氯霉素
氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）是由委內瑞拉鏈絲菌產生的抗生素。分子中含有氯。
【抗菌作用】氯霉素對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用，且對后者的作用較強。其中對傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強，對立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環素。抗菌作用機制是與核蛋白體50S亞基結合，抑制肽?；D移酶，從而抑制蛋白質合成。
各種細菌都能對氯霉素發生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯霉素產生耐藥性比較慢，可能是通過基因的逐步突變而產生的，但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性，獲得R因子的細菌能產生氯霉素乙酰轉移酶（acetyltransferase）使氯霉素滅活。
【體內過程】氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達到峰值（約10～13mg/L）。血漿t1/2平均為2.5小時，6～8小時后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關。肌內注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時間較長。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內水解產生氯霉素。
氯霉素在體內代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結合，其原形藥及代謝物迅速經尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經腎小球過濾而排入尿中，并能達到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統感染。腎功能不良者使用時應減量。
【臨床應用】氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因對造血系統有嚴重不良反應，故對其臨床應用現已做出嚴格控制。可用于有特效作用的傷寒、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時可用靜脈滴注給藥。
【不良反應】主要不良反應是抑制骨髓造血機能。癥狀有二：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這一反應與劑量和療程有關。一旦發現，應及時停藥，可以恢復；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。此反應屬于變態反應與劑量療程無直接關系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細胞內線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體有關。為了防止造血系統的毒性反應，應避免濫用，應用時應勤查血象，氯霉素也可產生胃腸道反應和二重感染。此外，少數患者可出現皮疹及血管神經性水腫等過敏反應，但都比較輕微。新生兒與早產兒劑量過大可發生循環衰竭（灰嬰綜合征），這是由于他們的肝發育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過程受限制，導致藥物在體內蓄積。因此，早產兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。
【應用注意】
1.開始治療前應檢查血象（白細胞、分類及網織細胞計數），隨后每48小時再查一次，治療結束還要定期檢查血象，一旦出現異常，應立即停藥。
2.氯霉素治療時，對用口服降血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者，尤其是老年人，應分別檢測血糖及凝血酶原時間，以防藥效及毒性增強。
3.對肝腎功能不良，G-6PDH缺陷者、嬰兒、孕婦、乳婦應慎用。
4.用藥時間不宜過長，一般不超過二個月，能達到防止感染復發即可，避免重復療程。
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