迄今為止，器官移植是器官功能衰竭療效最為理想的治療手段，而排斥反應是所有器官移植患者都需要面臨的難題，由于每個人自身都有一套“自我”的檢查方式，從其他個體移植的器官會被認定為“非我”，也就是不屬于自身的外物，促使自身免疫系統對移植的器官發動攻擊，從而產生排斥反應。
因此，接受了器官移植的患者一般都需要使用免疫抑制劑，通過抑制身體的免疫反應，使自身對移植器官的排斥反應大大降低。
一、新增考點
免疫抑制劑使用原則 | 糖皮質激素，鈣調磷酸酶抑制劑（CNI, 如他克莫司、環孢素）、雷帕霉素靶蛋白抑制劑（mTOR，如西羅奠司）、嘌呤和嘧啶合成抑制劑（如嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、硫唑嘌呤） | |
采用聯合用藥方案。利用免疫抑制劑協同作用，增加藥物的免疫抑制效果，同時減少各種藥物的劑量，降低其不良反應 | ||
根據不同的個體，或同一個體在不同時段以及個體對藥物的依從性和不良反應調整用藥種類和劑量 | ||
由于存在個體的藥動學差異，某些藥物如CNI類需要通過監測血藥濃度來調整用量 | ||
關注藥物間相互作用以平衡其免疫強度，從而降低受者因免疫功能抑制所致繼發感染和腫瘤的發生率 | ||
免疫抑制劑用藥方案及藥物監護 | 環孢素 | 通過結合環孢素A結合蛋白而選擇性抑制T淋巴細胞活化，從而減少鈣調磷酸酶激活，發生免疫抑制作用 |
他克莫司 | 通過與體內FK506結合蛋白12形成復合物，專一性地與鈣調磷酸酶結合，抑制T細胞中產生鈣離子依賴型信號傳導通路，從而抑制細胞因子IL-2及干擾素γ的生成 | |
嗎替麥考酚酯 | 前體藥物，經肝-腸循環被轉化為霉酚酸，是次黃嘌呤核苷酸脫氫酶的非競爭性、可逆性抑制劑，通過抑制T、B淋巴細胞的增殖，發揮其抗排斥作用 | |
硫唑嘌呤 | 嘌呤類抗代謝劑，對初次免疫反應具有很強的抑制作用，但對再次免疫反應幾乎無任何作用 | |
咪唑立賓 | 嘌呤類似物，在細胞內形成活性形式-5-磷酸MZR，后者能競爭性抑制核酸合成，從而阻止淋巴細胞增殖 | |
來氟米特 | 人工合成的異噁唑衍生物，通過影響淋巴細胞內嘧啶合成，從而抑制淋巴細胞介導的細胞性和體液性免疫應答。因臨床耐受性差，一般不作為臨床首選 | |
西羅莫司 | 與FKBP12結合形成復合物，抑制鈣依賴性和非鈣依賴性的IL-2R后傳導信號，從而抑制T、B淋巴細胞活性，不抑制淋巴細胞凋亡 | |
糖皮質激素 | 抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，抑制原發免疫反應的擴展；大劑量糖皮質激素抑制B淋巴細胞轉化成漿細胞，減少抗體生成，干擾體液免疫，抑制細胞因子 | |
慢性排斥反應的危險因素及防范措施 | 患者用藥依從性 | 依從性差是導致移植腎遠期失功的重要危險因素之一 |
患者心理因素、生活節律改變、經濟原因、藥物知識缺乏等因素 | ||
伴發疾病影響 | 他克莫司可誘發藥物性腹瀉，同時腹瀉也會使他克莫司吸收減少導致免疫抑制效應不足而引發排斥反應 | |
長期使用免疫抑制劑可致機會性致病菌（巨細胞病毒、EB病毒）感染風險，從而增加排斥反應導致移植器官失功的可能 | ||
伴發疾病用藥影響免疫抑制劑藥物濃度，導致慢性排斥反應 | ||
藥物毒性 | CNI所致的腎小球人球/出球小動脈血管收縮和動脈病變，引發腎小球濾過率降低以及腎間質纖維化 | |
環孢素的腎毒性與劑量相關，多見于用藥6-12個月后，表現為血肌酐逐漸升高；他克莫司的腎毒性與環孢素相似 | ||
對于腎移植受者一旦發現血肌酐升高，應注意鑒別是CNI濃度不足引發的排斥反應還是藥源性腎功能異常 | ||
二、考情分析
作為新增內容，免疫抑制劑的相關考點很可能會考到。藥物的使用原則、用藥方案及防范措施都是需要關注的考點。用藥方案中，各藥物相關的作用機制及用量需要特別關注，考試涉及分數為1分左右。
【例題】需要通過監測血藥濃度來調整用量的免疫抑制劑是（）
A.咪唑立賓
B.糖皮質激素
C.西羅莫司
D.嗎替麥考酚酯
E.他克莫司
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