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執業藥師藥理學知識點:藥物的跨膜轉運

來源:233網校 2013年5月22日
導讀: 藥物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜轉運。生物膜是細胞膜和細胞內各種細胞器膜的總稱。

執業藥師藥理學知識點:藥物的跨膜轉運

   藥物的吸收、分布和排泄都涉及跨膜轉運。生物膜是細胞膜和細胞內各種細胞器膜的總稱。生物膜的結構為流動的脂質雙分子層,鑲嵌有蛋白質,呈流動鑲嵌模型。一些脂溶性的藥物,借助膜兩側的濃度差,由一側向另一側轉運;蛋白質為物質轉運的載體(通道)、酶、受體等,擔負著物質轉運和信息傳遞;此外,生物膜中還存在一些孔道,使一些小分子化合物如水、尿素通過。
  藥物從生物膜的一側轉運到膜的另一側,稱為藥物的跨膜轉運。根據耗能與否,分為被動轉運(passive transport)和主動轉運(active transport)。
  (一)被動轉運
  1.簡單擴散藥物利用生物膜的脂溶性,進行順濃度差的跨膜轉運。這種轉運不消耗能量,其轉運速率與藥物濃度差、油水分布參數成正比。這種轉運的特點是:順濃度梯度轉運,對藥物無選擇性,對藥物通過量無飽和現象,無競爭抑制等。藥物的脂溶性大小往往取決于離子化程度。大多數藥物為有機酸或有機堿等,只有非離子化的藥物才能跨膜轉運。膜兩側pH值的大小和藥物的pKa決定藥物的離子化程度,決定藥物的轉運方向。
  有機弱酸或有機弱堿性藥物,通過生物膜的速度取決于藥物的pKa、周圍環境pH及解離型與非解離型的比例。三者的關系
  2.孔道轉運生物膜上有水通道和蛋白分子通道,包括水和一些蛋白質等,經過通道進行轉運。分子量小,直徑小于膜孔的水溶性藥物借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差,通過細胞膜親水通道,進行物質轉運,如水、乙醇、尿素等。
  (二)載體轉運
  載體轉運(carrier transport)是指藥物與細胞膜上的載體結合后,才能轉運到膜的另一側的跨膜轉、運。包括主動轉運和易化擴散。
  (1)主動轉運(active transport) 藥物不依賴于膜兩側的濃度差的跨膜轉運,藥物由濃度低的一側向高的一側轉運,成為逆濃度轉運。此種轉運依賴機體提供能量和載體的轉運系統,進行物質轉運。其特點是:需要載體,對藥物有選擇性;這種轉運要消耗能量;載體轉運能力是一定的,當載體轉運能力達到最大時有飽和現象;不同藥物被同一載體同時轉運,存在著競爭性抑制。在腸、腎小管、脈絡叢等上皮細胞上都有主動轉運過程。如在腎小管存在對有機酸(如13一內酰胺類抗生素)、有機堿(如嗎啡)等特殊的轉運機制;在脈絡叢和腦毛細血管內皮細胞也存在主動轉運機制,如有機酸轉運系統、P一糖蛋白轉運機制。
  (2)易化擴散(facilitated diffusion) 易化擴散是借助于膜內特殊載體(通透酶)的一種轉運方式,又稱載體轉運。載體可被飽和,存在類似物間競爭性,但不需要能量。例如葡萄糖進入紅細胞,甲氨蝶呤進入白細胞,膽堿進入神經末梢等。

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