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2019執業藥師《藥學一》考點:影響藥物制劑穩定性的因素

來源:233網校 2019年3月18日

執業藥師《藥學專業知識一》共11章49個章節,分別是:藥物與藥學專業知識、生物藥劑學、藥效學、藥品質量與藥品標準等,涉及的知識廣泛,考核比較細。如果考生學習時間較短,可以利用小編整理的《藥學專業知識一》精講考點匯總,進行短時速記,直擊重點。以下為藥學一第一章高概率必考點,希望大家要認真記憶!>>講師解密核心考點+零風險過關<<

第一章 藥物與藥學專業知識

精講考點:影響藥物制劑穩定性的因素

一、外界因素

溫度Arrhenius方程描述了溫度與反應速度之間的定量關系,即隨著溫度升高反應速度常數增大。是藥物穩定性預測的主要理論依據
光線光可以引發鏈反應(氧化反應)。常見的對光敏感的藥物有:硝普鈉、氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松潑尼松、葉酸、維生素A、維生素B、輔酶Q10、硝苯吡啶等。
空氣(氧)大氣中的氧是引起藥物氧化變質的重要因素。
金屬離子微量金屬離子對自氧化反應有明顯的催化作用
濕度和水分空氣濕度與物料含水量對固體藥物制劑的穩定性有較大影響。無論是水解反應,還是氧化反應,微量的水均能加速阿司匹林、青霉素G鈉鹽、氨芐青霉素鈉、對氨基水楊酸鈉、硫酸亞鐵等的分解。藥物是否容易吸濕,取決于其臨界相對濕度(CRH)的大小。一般水分含量在1%左右比較穩定,水分含量越高分解越快。
包裝材料藥物貯藏于室溫環境中,主要受熱、光、濕度及空氣(氧)的影響。包裝材料與制劑穩定性的關系十分密切,特別是直接接觸藥品的包裝材料。

二、處方因素

pH的影響(液體制劑)①藥物的水解受H+或0H-催化,故應通過試驗確定最穩定pHm。
②受H+或OH-催化水解,這種催化作用也叫專屬酸堿催化或特殊酸堿催化
廣義酸堿催化①給出質子的物質叫廣義的酸,接受質子的物質叫廣義的堿。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解,這種催化作用叫廣義的酸堿催化或一般酸堿催化。許多藥物處方中,往往需要加入緩沖劑。
②常用的緩沖劑如醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽等,均為廣義的酸堿。
溶劑的影響溶劑的介電常數對離子與帶電荷的藥物間反應的影響可用下式表示:
根據公式image.png
K為速度常數,ε為介電常數,K∞為溶劑ε趨向∞時的速度常數,ZAZB為離子或藥物所帶的電荷。
當ZAZB>0:藥物離子與進攻離子的電荷相同,采用則1gK對1/ε作圖所得的直線為負值,采用介電常數低的溶劑將降低藥物的分解速度。苯巴比妥鈉注射液用于介電常數低的溶劑,例如丙二醇(60%)可使注射液穩定性提高
當ZAZB<0:藥物離子與進攻離子的電荷相反,如專屬堿催化帶正電荷的藥物,采取ε低的溶劑也無法提高。
離子強度影響(催化反應)image.png
式中,K為降解速度常數;K0為溶液無限稀(μ=0)時的速度常數,μ為離子強度;ZAZB為溶液中藥物所帶的電荷。 當ZA、ZB>0(荷電相同)時,斜率為正值,降解速度隨u的增大而增大;
當ZA、ZB<0(荷電相反)時,斜率為復值,μ增加,降解速度降低;
當ZA、ZB=0(中性藥物)時,斜率為0,離子強度與降解速度無關。
表面活性劑影響:使穩定性增加(苯佐卡因加十二烷基硫酸鈉);穩定性降低(聚山梨酯80使維生素D穩定性下降)
處方中基質或賦形劑的影響

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