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2021執業藥師《藥一》常考點:常見的II相代謝類型

來源:233網校 2021-05-15 00:52:35

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【常考點:常見的II相代謝類型】

一、與葡萄糖醛酸結合

該反應是體內最常見的II相代謝反應,通常是藥物結構中的C、N、O、S的葡萄糖醛苷化反應。代謝產物無活性,易于排泄。例如嗎啡的3位具有酚羥基,可與葡萄糖醛酸反應生成3-O-葡萄糖醛苷物,該代謝物無活性,使口服嗎啡易于排出體外,生物利用度降低。

二、與谷胱甘肽結合

藥物與谷胱甘肽結合是因為后者的結構中存在巰基基團,巰基與藥物結合后可以降低藥物或代謝產物的毒性,例如抗腫瘤藥物白消安以及對乙酰氨基酚的代謝產物乙酰亞胺醌通過與谷胱甘肽結合起到減毒的作用。

三、乙酰化反應

乙酰化反應能將體內的親水性氨基結合形成水溶性小的酰胺基團,能夠使外源性物質發生滅活反應,例如抗結核藥物對氨基水楊酸乙酰化后失活,有利于體內維持正常的生理狀態。

四、甲基化反應

發生甲基化反應的通常是一些內源性物質,目的是降低這些物質的活性。發生甲基化反應的物質具有結構特異性,例如酚羥基的甲基化反應主要是針對具有兒茶酚胺結構的內源性物質,如腎上腺素、去甲腎上腺素等通過甲基化反應,非兒茶酚胺結構的藥物一般不發生酚羥基的甲基化反應。

此外,藥物也可以與硫酸或氨基酸結合后進行排泄。代謝反應類型很多,藥物在體內通過不同的代謝反應,使藥物的體內過程更加順利的進行。

【鞏固習題】

【多選題】屬于第Ⅱ相生物轉化的反應有

A. 嗎啡和葡萄糖醛酸的結合反應

B. 沙丁胺醇和硫酸的結合反應

C. 白消安和谷胱甘肽的結合反應

D. 對氨基水楊酸的乙酰化結合反應

E. 腎上腺素的甲基化結合反應

參考答案:A,B,C,D,E
參考解析:藥物結合反應是在酶的催化下將內源性的極性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸鹽、氨基酸、谷胱甘肽等結合到藥物分子中或第Ⅰ相的藥物代謝產物中。如嗎啡有3-酚羥基和6-仲醇羥基,分別和葡萄糖醛酸反應生成3-O-葡萄糖醛苷物是弱的阿片受體阻斷藥,生成6-O-葡萄糖醛苷物是較強的阿片受體激動藥。如支氣管擴張藥沙丁胺醇,結構中有三個羥基, 只有其中的酚羥基形成硫酸酯化結合物,而脂肪醇羥基硫酸酯化結合反應較低,且形成的硫酸酯易水解成為起始物。例如和抗腫瘤藥物白消安與谷胱甘肽的結合,由于甲磺酸酯是較好的離去基團先和巰基生成硫醚的結合物,然后生成的硫醚和分子中的另一個甲磺酸酯基團作用環合形成氫化噻吩。例如抗結核藥對氨基水楊酸經乙酰化反應后得到對乙酰氨基水楊酸。例如腎上腺素經兒茶酚-O-甲基轉移酶快速甲基化后生成3-O-甲基腎上腺素,活性降低。

【多選題】藥物或代謝物可發生結合反應的基團有

A. 氨基

B. 羥基

C. 羧基

D. 巰基

E. 雜環氮原子

參考答案:A,B,C,D,E
參考解析:藥物或代謝物可發生結合反應的基團有:氨基、羥基、羧基、巰基和雜環氮原子。故本題答案全部正確,應選ABCDE。

【單選題】下列不屬于第Ⅱ相結合反應的是

A. O、N、S和C的葡萄糖醛苷化

B. 核苷類藥物的磷酸化

C. 兒茶酚的間位羥基形成甲氧基

D. 酚羥基的硫酸酯化

E. 苯甲酸形成馬尿酸

參考答案:B
參考解析:本題考查藥物代謝中結合反應的類型。核苷類藥物的磷酸化不屬于第Ⅱ相結合反應。故本題答案應選B。

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