一、注射用水
(一)注射用水的質量要求
注射用水是制備注射劑時首選的注射用溶劑,用量最大,范圍最廣。注射用水的質量規格在《中國藥典》2005年版中有嚴格、具體的要求,必須嚴格執行。檢查項目有:酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬等。此外,熱原檢查必須合格。
(二)注射用水的制備
1、蒸餾法制備注射用水:
原水預處理(濾過吸附法、凝聚澄清法、石灰高錳酸鉀法)
↓↓↓
制備純水(離子交換法、電滲析法)
↓↓↓
制備注射用水(蒸餾法)
2、反滲透法制備注射用水:
流程:進水→膜過濾(5μm)→一級泵→一級滲透器→二級泵→二級滲透器→純水。采用反滲透法制備的純水能完全達到注射用水的標準,而且又比較經濟。
3、綜合法:
自來水細過濾器電滲析裝置或反滲透裝置陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機熱貯水器(80C)注射用水
(三)注射用水的貯存
不銹鋼密閉容器。貯存不能超過24小時。超過12個小時,需要處理,如80C保溫、65C以上循環、2-10C冷藏。
二、注射用油
某些藥物不溶于水而溶于油,又需制成注射劑;或者需要在體內緩慢釋放而呈現長效作用時,可選用麻油、茶油、花生油、玉米油等植物油作溶劑。
(一)注射用油的質量要求
《中國藥典》明確規定。
(二)注射用油的精制方法
原因:一般植物油含有少量游離脂肪酸,色素、蛋白質等,貯存過程中受空氣、陽光與微生物的影響,會引起酸敗變質,需要精制。
1、中和游離脂肪酸:
取植物油,測定酸值,根據測定結果加比計算量大20%~30%的氫氧化鈉(或鉀)。為此先將堿配成約18%~35%的溶液,另將油置蒸氣夾層鍋中,加入上述堿液并不斷攪拌,緩緩升溫至60℃~70℃,保持30分鐘,靜置過夜,取樣測定油的酸值,降至0.3以下可以濾過。
2、脫臭:濾過澄清的油,直接通蒸汽3-6小時,臭味揮發,油水分離。
3、脫水:脫臭后的油加入3%-5%的無水氯化鈣或無水硫酸鈉水,放置24小時后,除去脫水劑。
4、脫色:取上述濾清的油液,在攪拌下加熱至50℃,加入油量3%的活性白陶土及0.5%活性炭(兩者用前須經160℃,烘烤1小時),繼續加溫至80℃,不斷攪拌30分鐘,靜置過夜。用板框壓濾機濾過至油液完全澄明。
5、滅菌:精制油應在150℃~160℃干熱滅菌1~2小時后,備用。
(三)注射用油的貯存
避光密閉保存,避免接觸空氣、日光以及鐵、銅等金屬。防止氧化、酸敗,可加入抗氧劑(沒食子酸丙酯、生育酚)增加穩定性。
三、注射用其他溶劑
難溶或不溶于水、在水溶液中不穩定又不溶于油的藥物,可選用非水溶劑制備注射劑。
1、乙醇
某些在水中溶解度小,或在水中不穩定,但在乙醇中能溶解且穩定的藥物,如洋地黃苷等,可用乙醇作溶劑。毒性較小。采用乙醇的濃度要適宜,既保證藥物溶解,又應避免出現刺激性及其他毒副反應。濃度超過10%時,肌內注射有疼痛感。
2、甘油
利用它對許多藥物具有較大溶解度的特性,常與乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶劑用。一般不單獨作注射溶劑。常用量15%-20%。
3、丙二醇
丙二醇溶解范圍廣,常與注射用水配成不同濃度的復合溶劑使用,可供靜脈和肌內注射。而丙二醇水溶液有冰點下降特點,故可配制防凍注射劑。
4、聚乙二醇
最大濃度30%,超過40%有溶血作用。
此外,油酸乙酯、二甲基乙酸胺、乳酰胺、乳酸乙酯、二甲基亞砜、苯甲酸芐酯等,有時也作為注射溶劑之用。