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中藥藥劑學輔導:注射劑的附加劑

來源:233網校 2006年8月9日
  《中國藥典》規定,注射劑中除主藥外,還可根據制備及醫療的需要添加其他物質,以增加注射劑的有效性、安全性與穩定性,這類物質統稱為注射劑的附加劑。
   選擇品種與使用的濃度對機體無毒性,與主要無配伍禁忌,不影響主要的療效與含量測定。制劑成品說明書中也應注明附加劑的不同用途。
  一、增加主藥溶解度的附加劑
  增加主藥溶解度的方法有:
  ①采用混合溶劑或非水溶劑。
  ②加酸或堿,使難溶性藥物生成可溶性鹽。
  ③在主藥的分子結構上引入親水基團。
  ④加入增溶劑,如吐溫-80、膽汁等。但使用吐溫-80時,可能使含酸性的藥物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用減弱,應予注意。
  ⑤加入助溶劑。
  常用的有:
  1、吐溫-80 : 
  常用的增溶劑,常用量0.5%-1%。主要應用于肌內注射,有輕微的降壓與溶血作用,iv慎用。
  注意:
  鞣質或酚性成分,溶液偏酸,加入吐溫-80會出現渾濁。
  含酚性成分,加入吐溫-80降低殺菌效果。
  吐溫-80滅菌過程中,會出現渾濁。
  用法:先將被增溶藥物與吐溫-80混勻,再溶解。
   2、膽汁:
  膽酸類的鈉鹽,常用量0.5-1.0%。常用的有牛膽汁、豬膽汁、羊膽汁等,有 雜質,需要加工處理。
  注意:
  藥液的PH,PH大于6.9,性質穩定。
           PH小于6.0,降低增溶效果,影響制劑的澄明度。
   3、甘油:是鞣質與酚性成分良好的溶劑。用量一般為15%-20%。
  4、其他:
  助溶劑如:有機酸及其鈉鹽、酰胺與胺類。復合溶劑系統。
  二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑
   混懸劑、乳化劑
  (1)助懸劑與乳化劑應符合下列質量要求:
  ①無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血;
  ②耐熱,在滅菌條件下不失效;
  ③有高度的分散性和穩定性,用少量即可達到目的;
  ④供靜脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴格控制其粒徑大小,一般應小于1nm,個別粒徑不大于5nm。
  (2)常用的助懸劑:
  吐溫-80、司盤-85、普流羅尼F-68,羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁、硅油等。
  (3)常用的乳化劑:
  卵磷脂、豆磷脂、普流羅尼F-68、氧乙烯丙烯聚合物等。
  三、防止主藥氧化的附加劑
  目的:為了防止注射劑中由于主藥的氧化產生的不穩定現象。
  防止主藥氧化除采用降低溫度,避免光照,驅盡氧氣,調至穩定性好的pH值及控制微量金屬離子等措施外,加入抗氧劑也起重要作用。
  (1)常用抗氧劑及用量:
  原理:抗氧劑為一類易氧化的還原劑。
焦亞硫酸鈉(0.1%~0.2%)、亞硫酸氫鈉(0.1%~0.2%)、亞硫酸鈉(0.1%~0.2%)、硫代硫酸鈉(O.1%)、硫脲(0.05%~0.1%)、抗壞血酸(0.05%~0.2%)等。
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