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中藥藥劑學輔導:注射劑的附加劑

來源:233網校 2006年8月9日

  (2)常用金屬絡合劑:
  原理:金屬離子加速某些化學成分的氧化分解,導致制劑變質。與金屬絡合劑生成穩定的絡合物。
  依地酸二鈉或依地酸鈉鈣,常用量為0.01%~0.05%。此外,環己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。
  (3)驅除氧氣的惰性氣體:
  將高純度的惰性氣體N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中,使之飽和以驅盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2,以置換藥液面上空間的氧氣,然后再封口。
  四、調節pH值的附加劑
  包括酸、堿和緩沖劑。
  目的:減少對機體造成的局部刺激,增加藥液的穩定性及加快藥液的吸收。
  從機體的適應性和穩定性考慮,藥液應調至適宜的pH值范圍。在藥物穩定性良好的前提下,藥液的pH值最好在正常人體液的pH值7.4左右,或在pH值7.0~7.6之間。僅有少數品種,允許pH值在4~9之間。
  常用調pH值的附加劑:鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉(鉀)、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。
  五、抑制微生物繁殖的附加劑
  為了防止注射劑在制造和使用過程中污染微生物,特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液,以及多劑量的注射液,應加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑;劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時應特別慎重。
  抑菌劑應符合下列要求:
  (l)抑菌效能可靠;
  (2)對人體無毒害;
  (3)與主藥無配伍禁忌,不影響藥效與質量檢查;
  (4)性質穩定,不易受溫度、pH等影響而影響抑菌效果;
  (5)不與橡膠塞起反應。
  注射劑中常用的抑菌劑及用量:苯酚(0.25%~0.5%)、甲酚(0.25%~0.3%)、氯甲酚(0.05%~0.2%)、三氯叔丁醇(0.25%~0.5%)、硝酸苯汞(0.001%~0.002%)、苯甲醇(1%~3%)、尼泊金類(0.1%左右)等。
  六、減輕疼痛的附加劑
  為減輕注入注射劑時人體產生疼痛,應酌加局部止痛劑。
  常用的止痛劑及用量:苯甲醇(1%左右)、鹽酸普魯卡因(0.5%~2.0%)、 鹽酸利多卡因(0.2%~l.0%)、三氯叔丁醇(0.3%~0.5%)。
  七、調節滲透壓的附加劑
  維持血漿的滲透壓,不僅是細胞生存所必需,而且與保持體內水分平衡有關,故注射劑的滲透壓應盡量與血漿相等。凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液,例如:0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖注射液。注入高滲溶液,紅細胞因水分滲出而發生細胞萎縮,然而機體對滲透壓具有一定的調節功能,只要輸入量不太大,速度不太快,不致產生不良影響。
  故臨床上靜脈注入10%、50%葡萄糖等高滲溶液是無害的。
  可是大量注入低滲溶液,有可能導致溶血現象,必須避免,0.45%氯化鈉溶液發生溶血,0.35%氯化鈉溶液可完全溶血。
  脊椎腔內注射,必須用等滲溶液。
  常用滲透壓調節劑:葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。
  最常用的調節等滲的計算方法是冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法。
  (一)冰點降低數據法
  血漿冰點為-0.52℃,任何溶液,其冰點降低為-0.52℃,與血漿等滲。例:
  (二)氯化鈉等滲當量法
  氯化鈉等滲當量指1g藥物呈現的等滲效應相當于氯化鈉的克數。
  (三)等滲溶液與等張溶液
  等滲溶液:滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。有些等滲溶液(硼酸、鹽酸麻黃堿、鹽酸可卡因、鹽酸乙基嗎啡)不能使紅細胞的體積和形態保持正常。
  等張溶液:與紅細胞膜張力相等的溶液,等張溶液中紅細胞能保持正常的體積和形態,更不會發生溶血。
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