一、 概述
　　軟膠囊是繼片、針劑后發(fā)展起來的新劑型，系將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥物粉末定量壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小、形狀各異的密封膠囊，可用滴制法或壓制法制備。軟膠囊囊材是用明膠、甘油、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素和其它適宜的藥用材料制成。其大小與形態(tài)有多種，有球形（0.15～0.3ml）、橢圓形（0.10～0.5ml）、長方形（0.3～0.8ml）及筒形（0.4～4.5ml）等，可根據(jù)臨床需要制成內(nèi)服或外用的不同品種，膠囊殼的彈性大，故又稱彈性膠囊劑或稱膠丸劑。
　　軟膠囊的主要特點(diǎn)：
　　1、 整潔美觀、容易吞服、可掩蓋藥物的不適惡臭氣味。
　　2、 裝量均勻準(zhǔn)確，溶液裝量精度可達(dá)±1％，尤適合裝藥效強(qiáng)、過量后副作用大的藥物，如甾體激素口服避孕藥等。
　　3、 軟膠囊完全密封，其厚度可防氧進(jìn)入，故對揮發(fā)性藥物或遇空氣容易變質(zhì)的藥物可以提高其穩(wěn)定性，并使藥物具有長的存儲期。
　　4、 適合難以壓片或貯存中會變形的低熔點(diǎn)固體藥物。
　　5、 可提高藥物的生物利用度。
　　6、 可做成腸溶性軟膠囊及緩釋制劑。
　　7、 若是油狀藥物，還可省去吸收、固化等技術(shù)處理，可有效避免油狀藥物從吸收輔料中滲出，故軟膠囊是油性藥物最適宜的劑型。
　　8、 此外，低熔點(diǎn)藥物、生物利用度差的疏水性藥物、不良苦味及臭味的藥物、微量活性藥物及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的藥物也適合制成軟膠囊。
　　二、 軟膠囊的制法
　　1、 配料
　　(1)藥物本身是油類的，只需加入適量抑菌劑，或再添加一定數(shù)量的玉米油(或PEG400)，混勻即得。
　　(2)藥物若是固態(tài)，首先將其粉碎過100～200目篩，再與玉米油混合，經(jīng)膠體磨研勻，或用低速攪拌加玻璃砂研勻，使藥物以極細(xì)膩的質(zhì)點(diǎn)形式均勻的懸浮于玉米油中。
　　(3)軟膠囊填充藥物的非水溶液，若要添加與水相混溶的液體如聚乙二醇、吐溫-80等時(shí)，因注意其吸水性，因膠囊殼水分會迅速向內(nèi)容物轉(zhuǎn)移，而使膠殼的彈性降低。
　　(4)在長期儲存中，酸性內(nèi)容物也會對明膠水解造成泄漏,堿性液體液體能使膠殼溶解度降低，因而內(nèi)容物的PH值應(yīng)控制在2.5～7.0為宜。醛類藥物會使明膠固化而影響溶出；遇水不穩(wěn)定的藥物應(yīng)采用何種保護(hù)措施等，均應(yīng)在內(nèi)容物的配方時(shí)考慮。
　　2、 化膠
　　軟膠囊殼與硬膠囊殼相似，主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為1：0.3～0.4：0.7～１.4的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫1～2小時(shí)，靜置待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用。
　　3、 滴制或壓制
　　軟膠囊的制法有兩種：滴制法和壓制法。
　　采用滴制機(jī)生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無害，和明膠不相混溶，一般為液體石蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出，明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開，油料立即滴在剛剛展開的明膠表面上，由于重力加速度的道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再加上表面張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不斷的下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得的膠丸在室溫（20～30度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再經(jīng)過95％乙醇洗滌后于30～35度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。制備過程中必須控制藥液、明膠和冷卻液三者的密度以保證膠囊的有一定的沉降速度，同時(shí)有足夠的時(shí)間冷卻。滴制法設(shè)備簡單，投資少，生產(chǎn)過程中幾乎不產(chǎn)生廢膠，產(chǎn)品成本低。
　　軟膠囊制備常采用壓制機(jī)生產(chǎn)，將明膠與甘油、水等溶解制成膠板會膠帶，再將藥物置于兩塊膠板之間，調(diào)節(jié)好出膠皮的厚度和均勻度，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn)采用自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)，兩條機(jī)器自動制成的膠帶向相反方向移動，到達(dá)旋轉(zhuǎn)模前，一部分已加壓結(jié)合，此時(shí)藥液從填充泵中經(jīng)導(dǎo)管進(jìn)入膠帶間，旋轉(zhuǎn)進(jìn)入凹槽，后膠帶全部軋壓結(jié)合，將多余膠帶切割即可，制出的膠丸，先冷卻固定，再用乙醇洗滌去油，干燥即得。壓制法產(chǎn)量大，自動化程度高，成品率也較高，計(jì)量準(zhǔn)確，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
　　4、 干燥
　　5、 檢查與包裝
　　檢查剔除廢品即可包裝，包裝方法及容器與片劑相同。
　　三、 質(zhì)量要求
　　軟膠囊的質(zhì)量要求與硬膠囊相同。
　　因各種原因，軟膠囊本身存在著一些穩(wěn)定性問題，如貯存期內(nèi)的崩解不合格、膠囊內(nèi)發(fā)生遷移等，但可通過調(diào)整增塑劑、改善工藝過程等方法加以解決。