■新技術、新輔料不斷推出
多數的固體制劑都要經過制粒過程。近年來隨著制藥工業的發展,制粒技術也得到了很大的提高,對中藥制劑工藝產生很大的推動作用。
流化床制粒技術(一步制粒技術)是比較受青睞的制粒技術,其特點有:大大減少輔料的用量,浸膏在顆粒中的含量可達50%~70%;顆粒在沸騰狀態下形成,表面圓整,流動性好。同時,由于制粒過程在封閉的制粒機內完成,生產過程不易被污染,成品質量能得到好的保障。上海中藥二廠曾經采用流化噴霧干燥技術改進銀翹片工藝,不但減少了制粒工序,而且制得的顆粒疏松,呈多孔狀,壓片后硬度高,崩解快,提高了片劑質量。
快速攪拌制粒技術是利用快速攪拌制粒機完成的制粒技術,通常是將放有固體物料(輔料)的盛器提升密閉,由加料口加入中藥浸膏,開啟三向攪拌葉以一定的速度轉動,使物料從盛器的底部沿壁拋起旋轉的波浪,其波峰通過以高速旋轉的刮粒刀,被切割成帶一定棱角的小塊,小塊間相互摩擦,最后形成球狀顆粒。該法制成的顆粒均勻、圓整,輔料用量少,制粒過程密閉、快速。
傳統的中藥顆粒劑、片劑、丸劑存在吸濕性強,易裂片,霉變的缺點,應用薄膜包衣技術,可以克服些不足。傳統薄膜包衣材料主要有胃溶和腸(小腸)溶型,隨著新的pH敏感包衣材料的合成,使大腸和結腸定位給藥成為可能。通過選擇包衣材料和設計包衣處方,可使包衣膜在一定的pH值范圍內溶解或崩解,也可控制膜的滲透性,從而使包衣的藥物在體內逐步釋放出來,達到恒釋、緩釋、速釋的目的,或者將藥物制成在作用點釋放的定位片以及將藥物確切送入靶組織的靶向制劑。國內藥品生產企業充分利用該技術,不僅將其用于普通片劑,而且應用于水丸等多種劑型。
目前,β環糊精(β-Cyclodextrin)包合物已經廣泛應用在中藥制劑領域中,它可以增加藥物的溶解度,提高藥物的穩定性,使液體藥物粉末化,防止揮發性成分揮發,降低藥物的刺激性和毒性。云南中醫學院的研究人員曾經用β-環糊精對銀翹解毒顆粒劑中的薄荷和荊芥揮發油進行包含,以揮發油利用率為主要指標篩選出最佳包合工藝條件。該研究是在油與β-環糊精比例為1∶8(毫升∶克),包合溫度為30℃,包合時間1小時的條件下進行,并用TLC(薄層層析)檢查包結前后揮發油的穩定性。最后的結果表明,β-環糊精包結工藝能更有效地保存揮發油有效成分,并可提高其穩定性。
固體分散體技術是指藥物以微粒、微晶或分子狀態等均勻分散在某一固態載體中的技術體系。應用水溶性或親水性很強的物質做固體分散物載體,可以增加難溶性藥物的溶解度和溶解速率,增加藥物的生物利用度,目前應用此技術的產品有復方丹參滴丸、蘇冰滴丸、香連滴丸等。近年來,該技術在緩釋制劑中也得到了很好的應用。研究證明,應用水不溶性載體或難溶性材料做載體,可以阻止藥物釋放,達到緩釋或控釋的目的,如以腸溶材料丙烯酸樹脂Ⅱ號為載體制成的蒿甲醚固體分散體緩釋制劑。
微型包囊技術是利用高分子材料,將藥粉微粒或藥液微滴包埋成微小囊狀物的技術。藥物微囊化后,提高穩定性,延長療效,掩蓋不良氣味。研究人員曾經對漢防己甲素、斑蝥、紫杉醇、青蒿素、三尖杉酯堿等天然藥物成分進行了研究,效果良好。但是微囊劑仍存在許多問題。平均粒徑的控制,靶部位釋藥速率控制,能生物降解并可吸收的囊材等研究還需進一步加強。
■中藥新劑型研究進展喜人
隨著制劑新技術的研究進展,制劑工藝的改進,國內已經出現了許多中藥新劑型。
中藥片劑是中藥新劑型中發展最快的劑型之一,目前品種可達1000種以上。有關的類型包括壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片、胃漂浮片、緩釋片等。中藥片劑若含有粘性成分少、疏松性成分多或油性較強的藥物時,易造成裂片;浸膏片含有大量引濕成分,易受潮、變軟、黏結和霉變,一般采用除去引濕雜質或加入防潮輔料或包衣解決。
近年來,科技人員應用新的制劑技術又研制出一些作用特點明確,療效好的品種,如復方愈創木酚甘油醚雙層緩釋片,胃幽凈漂浮片,五黃止血泡騰片。
膠囊劑硬膠囊和軟膠囊,其中軟膠囊可以掩蓋藥物的不適嗅味,服用方便,使容易接受,成為研發和生產的熱點。對光敏感、遇濕熱不穩定、易氧化的藥物,油性藥物及低熔點的藥物適宜制成軟膠囊,同時軟膠囊省去了吸附輔料,使制劑小型化,避免藥物的游離和滲出。目前已有不少中藥制成了軟膠囊,如市場上銷售的藿香正氣軟膠囊、新感冒軟膠囊、牡荊油膠丸等。
顆粒劑具有傳統湯劑或散劑的特點,又克服了它們的許多缺點,其生物利用度高,生產工藝簡單,容易實現機械化生產。由于超濾技術,絮凝澄清技術,流化制粒技術等新技術和新輔料的應用,顆粒劑發展迅速,在原有品種的基礎上,已開發出無糖型顆粒劑和泡騰顆粒劑。如無糖型花針沖劑,芍甘止痛泡騰顆粒劑等。
中藥滴丸劑主要有兩類:一種是將油性成分分散在基質中,用滴制法制備;另一種是將不溶于水、溶出速度慢、吸收不好的中藥成分或有效部位采用固體分散技術制備速效滴丸。滴丸載藥量小,原料藥必須精制,富集有效成分或有效部位。目前市場上此類產品有雷公藤滴丸,葛根黃酮滴丸等。
*非經胃腸道給藥劑型
涂膜劑制備工藝簡單,使用方便,在一些皮膚病、職業病等防治上有較好的作用。目前數涂膜劑僅限于醫院制劑室生產,醫院內部使用,對制劑的質量控制也只是處于初步的摸索階段。復方中藥組分復雜,有些成分可能于成膜材料發生物理或化學的反應,破壞了涂膜劑的穩定性。此外,涂膜劑的載藥量也較小。因此,對于涂膜劑的開發還需進一步研究。
目前定型巴布劑研發及應用較多。它是將藥物以水溶性高分子為基質,不粘皮膚,無橡膠硬膏的皮膚過敏反應,有較好的保濕性,易使皮膚角質層軟化,從而有利于藥物的吸收。目前國內的巴布劑產品有用吉祥草、矮地茶等苗藥成分制成的平喘止咳貼,行氣通便貼等,還有采用PVA為基質制成的五味子巴布劑、五行散巴布劑、杏錢巴布劑等。但是巴布劑的基質及制備工藝的研究還缺乏深入的研究,而中藥水浸膏成分復雜,巴布劑在中藥制劑中的應用還有一定的局限性。
氣霧劑和噴霧劑通過呼吸道可以直接到達作用部位,奏效快,使用方便。國內某些用于急救的傳統復方中藥已經被開發成氣霧劑,如吉林省中醫中藥藥研究院研究人員開發的救心氣霧劑用于治療心絞痛發作。但是氣霧劑載藥量小,以及拋射劑的限制,許多中藥不適于制成氣霧劑。
中藥注射劑已經廣泛地應用于臨床,滿足中醫急癥用藥的需要。一些從中草藥中分離得到的活性單體,應用新技術,取得了可喜的進展。相關產品包括黃芪多糖脂質體注射劑,紫杉醇脂質體凍干型注射劑,三尖杉酯堿毫微囊注射劑,喜樹堿固體脂質納米粒注射劑,鹽酸川芎嗪肺靶向微球注射劑等。中國藥科大學的研究人員曾經把中藥復方“散結化瘀沖劑浸膏”和5-Fu結合制成的磁性微球制劑用于腫瘤的治療。但是也有業內專家指出,由于中藥成分復雜,使中藥注射劑存在穩定性不好,刺激大,易發生沉淀等缺點。