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新技術(shù)為中藥制劑發(fā)展添活力

來(lái)源:233網(wǎng)校 2008年6月6日
  ■新技術(shù)、新輔料不斷推出
  多數(shù)的固體制劑都要經(jīng)過(guò)制粒過(guò)程。近年來(lái)隨著制藥工業(yè)的發(fā)展,制粒技術(shù)也得到了很大的提高,對(duì)中藥制劑工藝產(chǎn)生很大的推動(dòng)作用。
  流化床制粒技術(shù)(一步制粒技術(shù))是比較受青睞的制粒技術(shù),其特點(diǎn)有:大大減少輔料的用量,浸膏在顆粒中的含量可達(dá)50%~70%;顆粒在沸騰狀態(tài)下形成,表面圓整,流動(dòng)性好。同時(shí),由于制粒過(guò)程在封閉的制粒機(jī)內(nèi)完成,生產(chǎn)過(guò)程不易被污染,成品質(zhì)量能得到好的保障。上海中藥二廠曾經(jīng)采用流化噴霧干燥技術(shù)改進(jìn)銀翹片工藝,不但減少了制粒工序,而且制得的顆粒疏松,呈多孔狀,壓片后硬度高,崩解快,提高了片劑質(zhì)量。
  快速攪拌制粒技術(shù)是利用快速攪拌制粒機(jī)完成的制粒技術(shù),通常是將放有固體物料(輔料)的盛器提升密閉,由加料口加入中藥浸膏,開(kāi)啟三向攪拌葉以一定的速度轉(zhuǎn)動(dòng),使物料從盛器的底部沿壁拋起旋轉(zhuǎn)的波浪,其波峰通過(guò)以高速旋轉(zhuǎn)的刮粒刀,被切割成帶一定棱角的小塊,小塊間相互摩擦,最后形成球狀顆粒。該法制成的顆粒均勻、圓整,輔料用量少,制粒過(guò)程密閉、快速。
  傳統(tǒng)的中藥顆粒劑、片劑、丸劑存在吸濕性強(qiáng),易裂片,霉變的缺點(diǎn),應(yīng)用薄膜包衣技術(shù),可以克服些不足。傳統(tǒng)薄膜包衣材料主要有胃溶和腸(小腸)溶型,隨著新的pH敏感包衣材料的合成,使大腸和結(jié)腸定位給藥成為可能。通過(guò)選擇包衣材料和設(shè)計(jì)包衣處方,可使包衣膜在一定的pH值范圍內(nèi)溶解或崩解,也可控制膜的滲透性,從而使包衣的藥物在體內(nèi)逐步釋放出來(lái),達(dá)到恒釋、緩釋、速釋的目的,或者將藥物制成在作用點(diǎn)釋放的定位片以及將藥物確切送入靶組織的靶向制劑。國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)充分利用該技術(shù),不僅將其用于普通片劑,而且應(yīng)用于水丸等多種劑型。
  目前,β環(huán)糊精(β-Cyclodextrin)包合物已經(jīng)廣泛應(yīng)用在中藥制劑領(lǐng)域中,它可以增加藥物的溶解度,提高藥物的穩(wěn)定性,使液體藥物粉末化,防止揮發(fā)性成分揮發(fā),降低藥物的刺激性和毒性。云南中醫(yī)學(xué)院的研究人員曾經(jīng)用β-環(huán)糊精對(duì)銀翹解毒顆粒劑中的薄荷和荊芥揮發(fā)油進(jìn)行包含,以揮發(fā)油利用率為主要指標(biāo)篩選出最佳包合工藝條件。該研究是在油與β-環(huán)糊精比例為1∶8(毫升∶克),包合溫度為30℃,包合時(shí)間1小時(shí)的條件下進(jìn)行,并用TLC(薄層層析)檢查包結(jié)前后揮發(fā)油的穩(wěn)定性。最后的結(jié)果表明,β-環(huán)糊精包結(jié)工藝能更有效地保存揮發(fā)油有效成分,并可提高其穩(wěn)定性。
  固體分散體技術(shù)是指藥物以微粒、微晶或分子狀態(tài)等均勻分散在某一固態(tài)載體中的技術(shù)體系。應(yīng)用水溶性或親水性很強(qiáng)的物質(zhì)做固體分散物載體,可以增加難溶性藥物的溶解度和溶解速率,增加藥物的生物利用度,目前應(yīng)用此技術(shù)的產(chǎn)品有復(fù)方丹參滴丸、蘇冰滴丸、香連滴丸等。近年來(lái),該技術(shù)在緩釋制劑中也得到了很好的應(yīng)用。研究證明,應(yīng)用水不溶性載體或難溶性材料做載體,可以阻止藥物釋放,達(dá)到緩釋或控釋的目的,如以腸溶材料丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)為載體制成的蒿甲醚固體分散體緩釋制劑。
  微型包囊技術(shù)是利用高分子材料,將藥粉微粒或藥液微滴包埋成微小囊狀物的技術(shù)。藥物微囊化后,提高穩(wěn)定性,延長(zhǎng)療效,掩蓋不良?xì)馕?。研究人員曾經(jīng)對(duì)漢防己甲素、斑蝥、紫杉醇、青蒿素、三尖杉酯堿等天然藥物成分進(jìn)行了研究,效果良好。但是微囊劑仍存在許多問(wèn)題。平均粒徑的控制,靶部位釋藥速率控制,能生物降解并可吸收的囊材等研究還需進(jìn)一步加強(qiáng)。
  ■中藥新劑型研究進(jìn)展喜人
  隨著制劑新技術(shù)的研究進(jìn)展,制劑工藝的改進(jìn),國(guó)內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了許多中藥新劑型。 
  中藥片劑是中藥新劑型中發(fā)展最快的劑型之一,目前品種可達(dá)1000種以上。有關(guān)的類(lèi)型包括壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片、胃漂浮片、緩釋片等。中藥片劑若含有粘性成分少、疏松性成分多或油性較強(qiáng)的藥物時(shí),易造成裂片;浸膏片含有大量引濕成分,易受潮、變軟、黏結(jié)和霉變,一般采用除去引濕雜質(zhì)或加入防潮輔料或包衣解決。
  近年來(lái),科技人員應(yīng)用新的制劑技術(shù)又研制出一些作用特點(diǎn)明確,療效好的品種,如復(fù)方愈創(chuàng)木酚甘油醚雙層緩釋片,胃幽凈漂浮片,五黃止血泡騰片。
  膠囊劑硬膠囊和軟膠囊,其中軟膠囊可以掩蓋藥物的不適嗅味,服用方便,使容易接受,成為研發(fā)和生產(chǎn)的熱點(diǎn)。對(duì)光敏感、遇濕熱不穩(wěn)定、易氧化的藥物,油性藥物及低熔點(diǎn)的藥物適宜制成軟膠囊,同時(shí)軟膠囊省去了吸附輔料,使制劑小型化,避免藥物的游離和滲出。目前已有不少中藥制成了軟膠囊,如市場(chǎng)上銷(xiāo)售的藿香正氣軟膠囊、新感冒軟膠囊、牡荊油膠丸等。
  顆粒劑具有傳統(tǒng)湯劑或散劑的特點(diǎn),又克服了它們的許多缺點(diǎn),其生物利用度高,生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,容易實(shí)現(xiàn)機(jī)械化生產(chǎn)。由于超濾技術(shù),絮凝澄清技術(shù),流化制粒技術(shù)等新技術(shù)和新輔料的應(yīng)用,顆粒劑發(fā)展迅速,在原有品種的基礎(chǔ)上,已開(kāi)發(fā)出無(wú)糖型顆粒劑和泡騰顆粒劑。如無(wú)糖型花針沖劑,芍甘止痛泡騰顆粒劑等。
  中藥滴丸劑主要有兩類(lèi):一種是將油性成分分散在基質(zhì)中,用滴制法制備;另一種是將不溶于水、溶出速度慢、吸收不好的中藥成分或有效部位采用固體分散技術(shù)制備速效滴丸。滴丸載藥量小,原料藥必須精制,富集有效成分或有效部位。目前市場(chǎng)上此類(lèi)產(chǎn)品有雷公藤滴丸,葛根黃酮滴丸等。
  *非經(jīng)胃腸道給藥劑型
  涂膜劑制備工藝簡(jiǎn)單,使用方便,在一些皮膚病、職業(yè)病等防治上有較好的作用。目前數(shù)涂膜劑僅限于醫(yī)院制劑室生產(chǎn),醫(yī)院內(nèi)部使用,對(duì)制劑的質(zhì)量控制也只是處于初步的摸索階段。復(fù)方中藥組分復(fù)雜,有些成分可能于成膜材料發(fā)生物理或化學(xué)的反應(yīng),破壞了涂膜劑的穩(wěn)定性。此外,涂膜劑的載藥量也較小。因此,對(duì)于涂膜劑的開(kāi)發(fā)還需進(jìn)一步研究。
  目前定型巴布劑研發(fā)及應(yīng)用較多。它是將藥物以水溶性高分子為基質(zhì),不粘皮膚,無(wú)橡膠硬膏的皮膚過(guò)敏反應(yīng),有較好的保濕性,易使皮膚角質(zhì)層軟化,從而有利于藥物的吸收。目前國(guó)內(nèi)的巴布劑產(chǎn)品有用吉祥草、矮地茶等苗藥成分制成的平喘止咳貼,行氣通便貼等,還有采用PVA為基質(zhì)制成的五味子巴布劑、五行散巴布劑、杏錢(qián)巴布劑等。但是巴布劑的基質(zhì)及制備工藝的研究還缺乏深入的研究,而中藥水浸膏成分復(fù)雜,巴布劑在中藥制劑中的應(yīng)用還有一定的局限性。
  氣霧劑和噴霧劑通過(guò)呼吸道可以直接到達(dá)作用部位,奏效快,使用方便。國(guó)內(nèi)某些用于急救的傳統(tǒng)復(fù)方中藥已經(jīng)被開(kāi)發(fā)成氣霧劑,如吉林省中醫(yī)中藥藥研究院研究人員開(kāi)發(fā)的救心氣霧劑用于治療心絞痛發(fā)作。但是氣霧劑載藥量小,以及拋射劑的限制,許多中藥不適于制成氣霧劑。
  中藥注射劑已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床,滿足中醫(yī)急癥用藥的需要。一些從中草藥中分離得到的活性單體,應(yīng)用新技術(shù),取得了可喜的進(jìn)展。相關(guān)產(chǎn)品包括黃芪多糖脂質(zhì)體注射劑,紫杉醇脂質(zhì)體凍干型注射劑,三尖杉酯堿毫微囊注射劑,喜樹(shù)堿固體脂質(zhì)納米粒注射劑,鹽酸川芎嗪肺靶向微球注射劑等。中國(guó)藥科大學(xué)的研究人員曾經(jīng)把中藥復(fù)方“散結(jié)化瘀沖劑浸膏”和5-Fu結(jié)合制成的磁性微球制劑用于腫瘤的治療。但是也有業(yè)內(nèi)專(zhuān)家指出,由于中藥成分復(fù)雜,使中藥注射劑存在穩(wěn)定性不好,刺激大,易發(fā)生沉淀等缺點(diǎn)。
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