制藥工業花了無數資源和數以億計的錢財去開發新產品,但在現實生活中仍然會時不時成為被嘲弄對象。估計有50%的病人不依從處方用藥,使制藥公司的努力付之東流。對任何國家的醫療保健體系而言都不能不說是大問題。不依從醫囑用藥每年造成大約1000億美元,約合10%住院費經濟損失,而且病人的治療效果大打折扣,對制藥公司的經營也帶來負面影響。
造成病人用藥依從性差的原因有多種多樣,有些原因頗為平常且很易糾正。一些病人因為癥狀改善而過早停止治療;也有病人出于受不良副反應困擾;有某些病人純粹出于個人偏好和貪圖方便。諸如不愉快的滋味、制劑形狀不當致使難以服用、用法不明確、生活方式等等都可能嚴重影響依從性并對治療帶來不良后果。
事實上僅僅"偏好"這一因素就影響了數百萬病人。口服給藥毫無疑問是多數病人的喜好。據統計,幾乎一半以上藥物制劑是口服劑型。然而大約30%病人,特別是兒科病人和老齡人群吞服片劑或膠囊感到困難,傳統的口服制劑對他們而言顯然不甚相宜。許多給藥技術公司都樂于在這方面一顯身手。近年發展起來的新技術,即速溶片劑技術為此提供了簡便有效的解決辦法。
因為創意設計巧妙,速溶片服用極其方便,通常在15~30秒鐘內就能溶解,無需飲水吞服,它成了病人樂于接受的劑型。自上世紀80年代開創以來,速溶技術已被作為藥品開發的標準工具,全世界總計有80余種速溶制劑,它們的銷售額達到10億美元。多項調查表明,88%病人寧可用速溶片而放棄傳統的片劑或膠囊。不少產品在市場取得了很大成功,包括Claritin Reditabs和Zomig-ZMT。
速溶技術不僅有助于解決病人用藥依從性問題,它還給制藥工業帶來了不少利益。藥物制成速溶制劑可以獲得市場特許(專賣權),使產品生命周期延長。病人感到服藥舒適,從而對此劑型情有獨鐘,自然而然為生產企業造就了良好的品牌效應。因為能使用藥變得方便,速溶技術還有助于將處方藥轉化為非處方藥。
很重要的一點,速溶技術吸引了大量新的人群,使制藥公司的品牌價值最大化。速溶技術幾乎在所有治療領域廣泛適用,不僅僅對兒科和老齡人群特別有價值,在吞咽受到限制(例如某些腫瘤病人、呼吸道疾病患者、胃腸道疾病患者等)場合同樣作用突出。
盡管速溶技術獲得了成功,但由于某些性質,諸如片劑的儲藏穩定性(耐久性)、不快的味覺感受等方面未能符合需要,部分第一代速溶制劑不得不退出市場。
數藥物帶有苦澀味,如果速溶制劑不能解決不良味覺感受問題,病人的依從性仍然受到限制。因為它在口腔迅速崩解,器官感覺性質至關重要,一些原本可能很有前途的生理活性化合物往往由于有不愉快的嗅感和滋味而無法開發成速溶制劑產品。
掩蓋不愉快嗅感和滋味最常用的方法仍然是使用矯味劑:芳香劑和甜味劑,但并非總能奏效。矯味劑的特殊芳香和口感應能中和或掩蓋藥物活性成分的嗅感和滋味。至今真正能夠有效掩蓋不愉快滋味的技術為數甚少,如凝聚技術(Coacervation)即芳香包囊(Flavour encapsulation)、流化床顆粒包衣(Fluid-Bed Particle Caoting)。作為速溶制劑理所當然特別強調溶解時間和崩解速度,這給掩蓋藥物活性成分的味道帶來了難度。盡管第一代技術如Cardinal公司的Zydis、Cima公司的OraSolv已被成功地應用于Maxalt-MLT(Cardinal Health公司的利扎曲普坦,rizatriptan速釋口服制劑,用于偏頭痛)、Zyprexa Zydis(Cardinal Health公司的奧氮平,olanzapine口腔崩解制劑,用于抗抑郁)和Zomig-ZMT(AstraZeneca公司的佐米曲普坦,zolmitriptan口腔崩解制劑,用于偏頭痛)等一系列產品。
新的研究開發成果使得速溶制劑技術在達到高(藥物)容納量、非易碎性、有效掩味、生產工藝快速簡便、成本效益合理,乃至使用標準的瓶子或泡罩熱壓包裝等等方面日臻完善。能實現以上目標的一系列附加新技術,Cima公司的后繼者DuraSolv解決了與第一代相關的速溶制劑耐久性問題,能適應以標準的片劑裝備進行生產。Eurand公司的AdvaTab生產的耐久性速溶片能以標準的藥瓶或泡罩熱壓包裝。這項技術還包括能掩蓋活性成分嗅味。
多數制藥公司關注的技術成本和適應性問題現今已不成問題,然而制藥公司對采用相關的新技術仍存有疑慮,這對給藥技術公司提出了新的挑戰。新技術的發展在紛雜的領域輸入了新的知識產權。制藥公司希望其速溶制劑產品得到足夠的保護以抵制非專利產品競爭,同時確保其給藥技術伙伴有運作自由,它們之間的合作關系需要妥善處理。
預期將來的市場需求,某些更加創新的速溶技術會與其它給藥技術(例如控制釋放技術和增進生物利用度技術)相結合,以獲得更好的治療效果。由于新的增進生物利用度技術也不受治療類別限制,能廣泛適用于不同的產品。兩者結合在治療意義、產品生命周期、開發時限、節約成本、方便制劑調配及增加市場份額諸方面必定會帶來更大利益。