三、病理因素
　　疾病本身能導致藥物的藥動學和藥效學發生改變，使機體對藥物的敏感性或藥物的體內過程發生變化，從而影響藥物的療效。
　　利尿藥對正常人的尿量無明顯影響，但可顯著增加水腫患者的尿量；解熱鎮痛藥對正常體溫無影響，但對發熱患者有退熱作用；強心苷對正常心臟和慢性心功能不全患者的心臟都有加強心肌收縮力的作用，但對正常人心臟不增加心輸出量，而因心肌收縮力加強而增加心肌耗氧量，而對心功能不全患者，增加心肌收縮力，而不增加甚至降低心肌耗氧量。
　　抑郁癥、潰瘍病、偏頭痛、帕金森病、創傷或手術等疾病，使胃排空時間延長，延緩口服藥物吸收；胃酸分泌過多有利于弱酸性藥物吸收，反之亦然；心功能不全及休克等疾病因血液循環不暢也影響藥物吸收，如心力衰竭時普魯卡因胺的生物利用度減少50％；低蛋白血癥者，藥物血漿蛋白結合率降低，使游離藥物濃度增高，藥效增強，例如某些慢性疾病(如慢性肝功能不全、慢性腎功能衰竭、腎病綜合征、心力衰竭、營養不良)可引起低蛋白血癥，使雙香豆素、苯妥英鈉和地高辛等的作用加強，甚至出現毒副作用；中樞炎癥時，血腦屏障功能減弱，藥物進入中樞量增加，既有可能提高某些藥物療效，也可能增加某些藥物的中樞毒性。結核病患者使用糖皮質激素，有導致結核感染擴散的危險；潰瘍病患者口服刺激性藥物或應用拮抗兒茶酚胺類藥物擴張血管藥或非甾體抗炎藥等，可能加重潰瘍病變。
　　患者的肝功能嚴重不足時，經肝臟代謝活化的藥物如可的松、潑尼松等作用減弱，因為可的松和潑尼松均要先經肝代謝，將3一酮基還原為羥基，成為氫化可的松和氫化潑尼松，才能發揮作用。肝功能不足時，應選用3位為羥基的糖皮質激素；在慢性肝病患者，對利多卡因、哌替啶及普萘洛爾的清除率減少15％，肝硬化患者應用經肝滅活的藥物必須減量慎用，甚至禁用，如氯霉素、甲苯磺丁脲、奎尼丁等。血管緊張素轉換酶抑制劑若在肝臟疾病患者服用，應首選無需活化的卡托普利等。腎功能不全時，往往內源性有機酸類物質蓄積，也能干擾弱酸類藥物經腎排泄。對主要經腎臟消除的藥物如氨基糖苷類、頭孢唑啉等藥物的t1/2延長，應用時需減量，有嚴重腎病的患者應禁用此類藥物。
　　他汀類藥物需在肝臟生物轉化，從腎臟排泄。當患者肝、腎功能障礙時，可使他汀類藥物轉化、排泄減慢，血藥濃度升高，發生橫紋肌溶解的危險增加。
　　有些疾病影響受體的數目或密度，改變親和力，影響藥物作用。如哮喘病患者支氣管平滑肌上的β受體數目減少，與腺苷酸環化酶偶聯有缺陷，但儀受體功能相對明顯，從而導致支氣管收縮。應用β受體激動藥不佳，此時，可加用α受體拮抗藥。敗血癥、休克患者的糖皮質激素受體也較正常情況時下調，需用大劑量糖皮質激素才能見效。

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