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《中藥學》輔導:中藥復方藥理

來源:233網校 2006年8月5日

  強壯藥抗衰老藥方中,已研究的有龜齡集酒、首烏延壽丹、六味地黃丸、參杞沖劑、靈芝蜂王精等。
  主要作用于血液及造血系統的中藥復方中,已研究的有止血藥廬山止血粉、云南白藥; 有降血脂的靈脂片、三黃瀉心片及血漿代用品參附代血漿;升白細胞的復方核桃青皮制劑。
  此外,還有影響兔疫功能的復方有龜齡集酒及散、復方靈脂、參杞沖劑、玉屏鳳散、犀黃丸等;外用抗炎抗毒的中藥復方白降丹、紅升丹、云南白藥、三七傷藥片、消痔靈;治療蛇傷的中成藥群生蛇藥、廣西蛇藥等。
  (2)復方藥理研究的目的
  1)闡明復方的作用機制:復方作用的原理,可用藥理學方法加以闡明。例如生脈散對動物實驗性休克具有強心、升壓作用。發現其強心作用系由于興奮心肌的β受體,改善缺血心肌的合成代謝,抑制心肌細胞膜ATP酶活性,改善心肌細胞膜對某些陽離子的主動轉運,并使心跳復搏等。這完全符合傳統記載的益氣養陰斂汗固脫的功能。
  2)剖析藥物的配伍關系:通過藥理研究,可以了解復方中某些藥物的配伍關系是協同作用(增強或相加),還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯,利膽作用增強;柴胡和甘草或芍藥合用,能降低柴胡的毒性反應等。再以六神丸為例,它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成。現代研究證明,強心以蟾酥為主,系促進心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成;牛黃也有加強心臟收縮作用。抗炎作用研究提示,對毛細血管通透性有顯著的抑制作用,比氫化考的松或蘆丁強。牛黃和蟾酥配伍,蟾酥和麝香配伍都是相加作用;麝香與牛黃配伍為增強作用;故三藥并用時作用顯著增強,效力為蘆丁的8倍。六神丸對肉芽腫形成也有抑制作用。當麝香、牛黃、蟾酥(2:3:3)配伍時有增強作用,效果為六神丸的8.2倍,比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細胞游走;蟾酥單用則促進白細胞游走,但蟾酥與牛黃配伍,卻使抑制作用增強。
  3)提高對復方立法組方的理論認識:白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組成的古方。有人將其用于動物實驗性糖尿病的研究,結果指出:用湯劑口服,可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低,單味知母或人參口服,也有相同作用,其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用,則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3:5時,尚有降血糖作用。如1.8:1時,則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大,二者合用時降血糖作用越差,但加入石膏則作用增強。即當知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時,石膏加入可恢復其降血糖效能。如再加入甘草、粳米,也出現相加作用。
  4)發現新用途。可進行老藥新用,老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍藥、桂枝、大棗、人參、甘草和生姜所組成,原以發熱,微惡寒,肢節煩痛,微嘔,心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對蝸牛神經元的自發放電活動有抑制作用并有抗小鼠聽源性驚厥作用。至于青皮、枳實抗休克作用的研究,生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發展例證。這樣從臨床觀察到實驗研究,再從實驗到臨床,反復探討,可以發現更多的效用。
  5)創制新方:原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸,精簡而成六味藥的冠心蘇合丸(青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、朱砂),經藥理實驗以擴張冠脈增加冠脈流量為指標,發現蘇合香、冰片作用顯著,改變劑型后稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設處方。由六神丸組方開始,以后圍繞這張基本方而出現的救心丸、益心丸、環心丹、中國活心丹、麝香保心丸等都是據以創制的新方。
  (3)研究復方應注意的事項
  1)復方研究中發現的某種成分不能代表原方,如當歸蘆薈丸在臨床上治慢性粒細胞性白血病有一定療效。拆方研究后發現青黛是有效藥,于是又從青黛中提取成分得到靛玉紅,臨床療效明顯提高,這說明在治療“慢粒”方面,靛玉紅可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的療效,因為原方尚能治肝膽實火而致的眩暈、脅痛、驚悸、抽搐、譫語、發狂、便秘、溲赤等癥,均非靛玉紅所能奏效。
  2)古方簡化改造后不能廢棄原方:例如六神丸因原料緊張,藥價較貴。有人從原方中減去三味貴重藥,僅取雄黃、龍腦、牛黃(改用人造牛黃)和甘草、桔梗、黃芩、大黃、石膏組成:牛黃解毒片,則和六神丸大不相同。最近又見市售“六應丸”也和六神丸迥異,我們認為這類制劑僅作為新配方,不能代表原方,所以不能廢棄原方。
  3)復方研究時應注意原方制劑要求及適應證:復方研究時應密切注意組成各藥的原材料,炮制方法及制作工藝,并應根據原方適應證設計一些藥理指標。將原方制成符合指標或模型使用的劑型,用不同劑量對多種動物,進行各種途徑的給藥方法,以觀察藥理反應的性質與強度。
  4)認真分析研究結果:對藥理研究復方所取得的結果,應嚴肅對待,認真分析,找出拆方研究過程中各味藥在復方中所起的作用及其作用大小,要有邏輯性和科學性。例如給小白鼠腹腔注射某復方而得到的促進免疫功能的結果,沒有口服對照組,往往是令人難以信服的。
  5)其他事項:①藥材品種必須鑒定保證質量。因為中藥同名異物,同物異名的現象普遍,一種藥物也常有數個品種,質量差異很大,這類問題不解決,就無法進行分析研究。②注意藥物的提取方法及實驗動物種屬、劑量、用藥方法、給藥時間及溫度等客觀條件。由于提取方法的不同,所含成分差異很大。在不同時期、時間、溫度下給藥可能產生相反的結果,尤其是對溫、補、清、瀉及理氣理血等類中藥更應注意。③劑型不同,作用也有區別。復方多數是湯劑,成藥有丸散膏丹,劑型雖多樣,但大多數口服;一經提取,除口服外,還要在動物身上多種途徑給藥,結果會出現一些新情況,發現一些新問題,甚至得出一些與傳統經驗相互矛盾的緒果,致使研究報告不能符合中醫臨床的要求,所以劑型要固定,制劑要穩定。④動物模型與中醫辨證力求符合或近似。復方研究中用的病理模型很重要,在臨床上治療某證的復方,在動物實驗時卻以平常動物為實驗對象,不但存在種屬及個體差異,而且存在生理病理區別,如何模擬人類復雜病情,制造適合復方研究要求的多樣化病理模型,目前還存在一定困難。⑤復方藥理研究結果的重現性不夠強,所以在研究時客觀條件要穩定,總結前要反復實踐,使重現性加強,力求結果準確可靠。
  復方的藥理研究很必要,但在目前還是一個薄弱環節,建議今后應從以下幾個方面努力改進:藥理學工作者必須克服對復方研究時存在的難以下手的情緒。即使研究一張組成復雜的復方耗時費力,也要勇于承擔任務,克服困難。
  中藥成分相當復雜,復方的有效成分分析和提取,困難更多,希望植化工作者與藥理工作者加強協作。
  復方中的古方有加減法,今方有基本方,也有隨證加減。在研究時,希望處方要相對固定下來,非不得已,不輕易改變處方,一經變化處方,會給實驗研究帶來很大損失。
  復方組成和主治功能本身存在問題。如組成復方的多味藥,有的是對因治療,有的是對癥治療,因為治療范圍廣,顯示它的多效性,到底主治哪項是主要,會隨病人病情隨時變易,所以適應證羅列得很多,使藥理研究者難以抓住重點予以突破,建議選方或制方時,取藥味精簡,療效顯著,以便制定研究指標。以上存在的一些問題,相信通過不斷的努力,會逐步解決。
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