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中藥藥劑學輔導:注射劑的熱原

來源:233網校 2006年8月9日

 5、使用過程帶入:
有時注射用輸液本身并不含熱原,而是輸液用器具,如:膠皮管、艾裴氏滴管、針頭等未除凈熱原而污染。
四、除去注射劑中熱原的方法:
1、除去藥液或溶劑中熱原的方法
  ①吸附法:
常選用優質活性炭(針劑用),常用量為0.1%~0.2%(g/ml)。熱原多時,用量可增加至0.5%(g/ml),加熱至60℃~80℃,15~30分鐘,吸附處理,此外還有脫色、助濾作用;還可吸附藥物成分(生物堿、黃酮類等),注意使用量。
也可與硅藻土配合應用,除去熱原效果好。
  ②離子交換法:
由于熱原這類大分子上含磷酸根與羧酸根,往往帶有負電荷,故易被強堿性陰離子交換樹脂所交換,從而除去熱原。
    ③凝膠過濾法:
分子篩濾過法,凝膠物質為濾過介質。適用于藥物分子量(生化制劑)明顯大于熱原分子。
④超濾法:
用特制的微孔濾膜(孔徑一般為5~50nm)可除去熱原,依靠壓力與流速,濾過速度快。要正確掌握超濾操作方法,方能有效。
⑤反滲透法:
三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜出去熱原。
2、除去容器、用具上熱原的方法 
①高溫法:
凡能耐受高溫處理的容器、用具,如注射用玻璃針筒及其他玻璃容器,在洗凈后于250℃加熱半小時以上,可有效地破壞熱原。
  ②酸堿處理法:
熱原可被強酸或強堿所破壞,所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液或堿液處理,以重鉻酸鉀-硫酸清潔液浸泡更為方便。
    此外,加強預防。
五、熱原的檢查方法:
  1、家兔致熱試驗法:藥典法。 
  將一定量的供試品,靜脈注入家兔體內,在規定時間內,觀察家兔體溫升高的情況,以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規定的方法。具體工作、環境、家兔的條件及操作方法,應嚴格按《中國藥典》1995年版熱原檢查項下規定執行。
 2、鱟試驗法:
  本法利用一種低溫海洋動物-鱟的血細胞(變形細胞)溶解物(又稱鱟試劑)與微量細菌內毒素或熱原發生凝膠反應,從而檢測微量的內毒素或熱原的一種實驗技術。該法實質上是一種酶反應,因為鱟血細胞中含有一種高分子量的凝固酶原和一種可凝固蛋白原,前者經內毒素(即熱原)激活轉化成具有活性的凝固酶,通過酶解作用,使凝固蛋白原轉變成凝固蛋白,凝固蛋白又經過交聯酶的作用相互聚合形成凝膠。
  膠凝的速度與內毒素濃度成正比。已知反應的最適溫度為36℃~38℃,最適pH值為6~7.5。
  本法雖具有操作簡便、迅速、靈敏度高(比兔法高10倍左右)等優點,但若操作不當,會出現一定數量的假陽性反應,且尚未法定,一般多作預測和篩選試驗,對革蘭陰性桿菌以外的內毒素不敏感。
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