沖劑、部分片劑及膠囊劑的藥料均以顆粒形式存在,些顆粒經干燥后均需整粒。需要注意的是,針對不同劑型的顆粒應選用適合該藥料加工特點的整粒方法,全浸膏或半浸膏中藥片劑顆粒及無糖沖劑就不適用全濕法整粒工藝,這是由于在微潤狀態下的上述顆粒仍有一定黏性,如果此時進行整粒,則易破壞顆粒;含糖沖劑不適用半濕法整粒工藝,因含糖沖劑顆粒較易過篩,強大的機械擠壓易破壞顆粒粒度。如果選擇的整粒方法是適宜的,則有助于獲得提高工效、減少人力、避免整粒時粉塵飛揚,且提高顆粒收率的效果。
■生產量小、易整粒的顆粒與干法整粒
生產量較小的沖劑、片劑、膠囊劑的顆粒藥料和較易整粒的無糖沖劑、膠囊劑的顆粒藥料適合用干法整粒。干法整粒是將不同劑型的顆粒干燥后重過篩進行整粒。該法的優點是整粒后即為所需,不需再干燥;弊端是整粒時粉塵飛揚,不利于工作人員的身體健康。不同劑型的顆粒,選用的干法整粒方式亦不同,例如含糖或不含糖沖劑的顆粒藥料通過手工過篩整粒;片劑和膠囊劑的顆粒藥料由于對顆粒粉末含量要求較小,均可通過搖擺式制粒機進行整粒;一些堅硬的大塊和殘料則可用旋轉式制粒機過篩或用其他機械磨碎。
■生產量較大的含糖顆粒與全濕法整粒
生產量較大的含糖沖劑適合用全濕法整粒。沖劑多用全濕法整粒,即在濕粒干燥過程中,水分失去70%~80%時(即“微潤”狀態),將濕顆粒從干燥室內取出,先用8~10目篩篩去粗塊,再用60~65目篩篩去細粉,隨后將其干燥,烘干后即行分裝,無需再整粒。由于整粒均是在濕潤狀態下進行,故稱為全濕法整粒。采用該法整粒篩取的10~50目篩顆粒收率高,10目篩以上及65目篩以下的顆粒都比干法整粒少。
■生產量大、難整粒的藥料與半濕法整粒
對用于制造中藥片劑的半浸膏或全浸膏顆粒,由于浸膏黏性較強,干燥后顆粒相對較硬,且在搖擺式制粒機或旋轉式制粒機中將干燥的顆粒過篩整粒的常用做法,難免粉塵飛揚或干燥后的顆粒成為硬塊而無法用機械過篩整粒。對此,可采用改進的半濕法整粒。
生產量較大的片劑顆粒藥料,特別是中藥全浸膏或半浸膏顆粒和顆粒粒度較大的、堅硬成塊成條的顆粒,以及難于整粒的除含糖沖劑之外的其他劑型的顆粒藥料均適合用半濕法整粒。對已使用干法整粒的含糖沖劑最后剩得的殘料,亦可用半濕法整粒。
半濕法整粒所使用的酒精濃度為95%,因為全浸膏或半浸膏顆粒具有一定的吸濕性,通過噴灑高濃度的酒精可以調整濕度降低其黏性,使其分散,易于擠壓過篩。
濕法整粒兩種情況:1)當干燥好的顆粒較均勻時,將少許95%的酒精(通常用量為顆粒10份用95%的酒精1份)均勻灑在顆粒中,或在機械整粒過程中邊整粒邊向加有顆粒的料斗內加入一定量的酒精,這樣可減少整粒時的粉塵飛揚,同時通過加入酒精潤濕顆粒而降低顆粒的硬度,從而提高整粒效果,最后將整好的顆粒干燥即可。所得顆粒勻稱,整粒過程中粉塵較少,同時由于酒精的殺菌作用,使整粒后的顆粒衛生學質量有所提高,且避免因干性顆粒硬度較大而損壞機械中的塑料篩網,降低生產成本。2)以往當制得的顆粒成條或因黏結而干燥后成為硬塊,采用常規的整粒方法無法整粒時,只有將其重新粉碎再制粒。而改進的半濕法整粒工藝是將上述干燥好的藥料用95%的酒精(通常用量為顆粒10份用95%的酒精兩份)均勻澆濕,密閉放置12小時后,再將潤濕分散的成團顆粒直接放在搖擺式制粒機中進行整粒,從而避免了重新制粒。此法亦能對干法整粒所剩殘料進行再次整粒,即將殘料用95%的酒精密閉潤濕12小時后,再用規定目數的手工篩過篩即可。用此法整粒所得顆粒亦較勻稱,顆粒收率和合格率高。上述兩種情況均系將干燥后的顆粒用酒精澆濕藥料表面,故該整粒工藝被稱為半濕法整粒。但是,因軟材制備不當使制得的顆粒過于黏硬而成團成塊,通過半濕法整粒工藝亦不可過篩的,只有按常規方法進行粉碎,重新制粒。
■篩網目數與整粒方式
干法整粒使用的整粒工具有手工篩、搖擺式制粒機或旋轉式制粒機;全濕法整粒使用的工具為手工篩;半濕法整粒使用的工具為搖擺式制粒機或旋轉式制粒機:即不同的整粒工藝選用的過篩工具不同。
對口服顆粒劑制粒時用10~12目篩,整粒時用8~10目篩重過1次,再用60~65目篩篩去細粉。片劑的顆粒細度要根據片重及直徑決定,一般片重0.5克及以上者選用14~16目篩制粒;0.3~0.5克的選用16~18目篩制粒;0.1~0.3克的選用18~22目篩制粒。同樣大小的中藥片劑的顆粒細度比西藥片劑要稍小些,以避免壓片時產生花斑。因顆粒干燥時體積縮小,上述片劑的顆粒藥料在整粒時所用的篩網目數與其對應的制粒篩網目數相同或稍小些。對于膠囊劑填充的藥料,為了增加灌裝時藥物的流動性而往往將其制成顆粒形式,制粒時常用80%~85%的酒精制軟材,制粒篩網為18~22目,整粒時的篩網目數與制粒時的相同或稍小。