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【?？键c：藥物化學結構對藥物不良反應的影響】
1.對細胞色素P450的作用
細胞色素P450(CYP450)是一組結構和功能相關的超家族基因編碼的同工酶。主要分布于肝臟，90%以上的藥物代謝都要通過肝微粒體酶的細胞色素。主要有：CYP1A2(占總P450代謝藥物的4%)，YP2A6(2%)，CYP2C9(10%)，CYP2C19(2%)，CYP2D6(30%)，CYP2E1(2%)，CYP3A4(50%)。
(1)對細胞色素P450的抑制作用：CYP抑制劑大致可分為三種類型：可逆性抑制劑、不可逆性抑制劑和類不可逆性抑制劑.
含氮雜環，如咪唑，吡啶等，可以和血紅素中的鐵離子螯合，形成可逆性的作用，因此對CYP具有可逆抑制作用?？拐婢幬锿颠驅YP51和CYP3A4可產生可逆性抑制作用。
(2)對細胞色素P450的誘導作用：
如谷胱甘肽發生共價結合，產生毒性。
例如，對乙酰氨基酚，在體內經CYP2E1代謝產生氫醌，正常情況下與谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的誘導劑，可誘導該酶的活性增加。服用對乙酰氨基酚或含有對乙酞氨基酚成分藥品的患者，如同時大量飲酒就會誘導CYP2E1酶的活性，增加氫醌的量，一方面大量消耗體內的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面與體內的蛋白等生物大分子作用產生毒性。
2.對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響
hERG基因所編碼的快速延遲整流鉀電流IKr的α亞基，產生快速延遲整流鉀電流在心肌動作電位復極化過程中發揮著重要作用。
藥物導致的獲得性長Q-T綜合征成為已上市藥品撤出市場的主要原因。人用藥品注冊技術要求國際協調會(ICH)于2000年提出：藥物的安全性評價要包括對心臟復極和Q-T間期的影響。各國新藥審批部門要求新藥上市前需進行hERG抑制作用的研究。
【鞏固習題】
【單選題】立體異構對藥效的影響不包括
A. 幾何異構
B. 對映異構
C. 構象異構
D. 結構異構
E. 官能團間的距離
【多選題】手性藥物的對映異構體之間可能
A. 具有等同的藥理活性和強度
B. 產生相同的藥理活性，但強弱不同
C. 一個有活性，一個沒有活性
D. 產生相反的活性
E. 產生不同類型的藥理活性
了解自身知識儲備水平，對于后續備考十分重要！隨著2021年執業藥師報考人數的減少，考試難度將進一步提升！考生絕不能因此而放松警惕！
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