藥物結構中不同的官能團的改變可使整個分子的理化性質、電荷密度等發生變化，很多時候可以根據取代基的特性，為藥物增加相應的性質或者減弱毒副作用或不良反應。
不同取代基有各自的特點，藥物的改進和優化一般都是通過在不同位置上增加或者置換取代基來達成目的。
一、新增考點
取代基 | 影響 | 示例 |
烴基 | 提高脂溶性、增加脂水分配系數，降低解離度，體積較大的烷基可增加穩定性 | 環已巴比妥在氮原子上引入甲基后成為海索比妥，不易解離，口服后10分鐘內即可生效 |
鹵素 | 增加分子的脂溶性，增強與受體的電性結合 | 吩噻嗪類藥物，2位引入三氟甲基得到氟奮乃靜，安定作用比2位氯原子取代的奮乃靜強4~5倍 |
減少藥物的氧化代謝失活 | 醋酸氟代氫化可的松6位氫原子被氟取代，抗炎作用比醋酸氫化可的松強17倍 | |
羥基和巰基 | 增加水溶性，脂肪鏈引入羥基，活性和毒性下降，增加解離度，增強活性和毒性 | —— |
巰基脂溶性比醇高，有較強的親核性，可作為重金屬的解毒藥 | 二巰基丙醇的疏基與重金屬形成絡合物，用于治療金、汞及含砷化合物的中毒 | |
醚和硫醚 | 有利于藥物的轉運，硫醚易被氧化成亞砜或砜，砜脂溶性增大，亞砜水溶性增大 | 驅蟲藥阿苯達唑服用后在體內迅速代謝成亞砜和礬類化合物，抑制寄生蟲對葡萄糖的攝取，導致寄生蟲無法生存和繁殖 |
磺酸、羧酸和酯 | 引入磺酸基水溶性和解離度增加，生物活性減弱，毒性降低 | 抗腫瘤藥物巰嘌呤難溶于水，引入磺酸基后可增加藥物的水溶性 |
羧酸成鹽可增加水溶性，增加羧酸基團減少副作用 | 抗組胺藥物羥嗪有中樞鎮靜的副作用，將羥基換成羧酸基得到西替利嗪，成為第二代沒有中樞副作用的抗組胺藥物 | |
酯類可減少對胃腸道的刺激性 | 頭孢呋辛只能注射給藥，將頭孢呋辛的羧基酯化得到的前藥頭孢呋辛酯，脂溶性增強，口服吸收良好，半衰期也延長 | |
含氮原子 | 易與核酸或蛋白質的酸性基團成鹽，芳香胺有潛在的毒副作用 | 雙氯芬酸、對乙酰氨基酚，長時間和大劑量服用易導致肝臟損傷 |
二、考情分析
取代基對藥物的生理活性影響很大，在考試中屬于重要考點。取代基對藥物的影響，或者對人體的影響，以及相應的藥物示例都是考試中考查的內容。考生們需要將各類取代基一一對應記憶。
【例題】醋酸氟代氫化可的松抗炎作用比醋酸氫化可的松強17倍，其原因是6位氫原子（）
A.被磺酸取代
B.被巰基取代
C.被氮取代
D.被羧酸取代
E.被氟取代
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