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【常考點:遺傳藥理學與臨床合理用藥(下)】
遺傳藥理學屬于一門邊緣學科,但同時也為提高藥物療效和減少不良反應提供了新的研究思路,且已有相關證據證明基因在藥物療效和不良反應方面確實有一定的影響作用。
1、遺傳藥理學與個體化用藥
合理選擇藥物 | 癌癥患者進行巰鳥嘌呤化療,通過基因型檢測篩選出PM,為患者選擇其他藥物治療或調整劑量,降低不良反應的發生率 | |
從瘤體等部位中分離出的有關耐藥基因的多態性數據可以用來選擇高敏感性藥物,提高化療效果,如長春堿、紫杉醇等 | ||
治療前通過遺傳基因篩選可以確定某種治療方式的有效人群,如群司珠單抗只有對于腫瘤細胞HER- 2基因高表達的患者使用才可達到較理想治療效果 | ||
合理調整藥物治療劑量 | 奧美拉唑是H+, K+-ATP酶抑制藥,用于治療消化道潰瘍及消化道反流,其單劑量藥動學研究中,亞洲人AUC比白種人增加近40% | |
奧美拉唑是細胞色素酶CYP2C19的作用底物,對于亞洲患者中的弱代謝型及肝功受損的患者,應調低劑量治療 | ||
腫瘤分子靶向治療中的基因檢測 | 通過檢測腫瘤中是否存在導致腫瘤生長的基因突變或基因譜變化,以此確定針對特異性驅動基因突變的治療方法 | |
針對性檢測 | 有藥可治的基因突變,比如EGFR、ALK和ROSI都有對應的靶向藥物,對它們進行檢測可以直接指導治療 | |
判斷療效的基因突變,比如KRAS檢測可用于篩選不能從分子靶向藥物中獲益的患者,避免盲目用藥 | ||
腫瘤分子靶標的出現使得靶標藥物能夠針對癌細胞本身進行治療 | ||
通過檢測患者腫瘤標本或外周血標本中的某些標志物的狀態來預測患者對靶向藥物的敏感性,以達到最佳的治療效果 |
2、臨床常用分子靶向抗腫瘤藥物的基因檢測
癌癥類型 | 基因檢測 | 藥物 |
非小細胞肺癌 | EGFR突變 | 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、necitumumab、阿法替尼 |
ALK融合 | 色瑞替尼、Alectinib | |
EGFR T790M突變 | Osimertinib | |
EGFR突變、ALK融合 | Ramucirumab | |
ROS1融合、ALK融合 | 克唑替尼 | |
結直腸癌 | KRAS突變 | 西妥昔單抗、帕尼單抗、瑞戈非尼 |
EGFR突變、ALK融合 | Ramucirumab | |
乳腺癌 | HER-2擴增 | 拉帕替尼 |
HER-3擴增 | 曲妥珠單抗 | |
HER-4擴增 | ado-曲妥珠單抗emtansine | |
HER-S擴增 | 帕妥珠單抗 | |
HER-6擴增 | Ibrance | |
乳腺癌、腎癌、神經內分泌腫瘤 | HER-2擴增 | 依維莫司 |
黑色素瘤 | BRAF V600E/K突變 | 曲美替尼、達拉菲尼、Cobimetinib |
BRAF V600E突變 | Vemurafenib | |
鼻咽癌 | EGFR突變 | 尼妥珠單抗 |
胃癌 | HER-2擴增 | 曲妥珠單抗 |
EGFR突變、ALK融合 | 雷莫蘆單抗 | |
卵巢癌 | BRCA突變 | Olaparib |
【鞏固習題】
【單選題】對于乙酰化代謝者,下列說法中,錯誤的是
A. 應用肼苯噠嗪后,快代謝者易發生肝臟毒性
B. 應用普魯卡因胺后,快代謝者可引起紅斑狼瘡
C. 應用異煙肼后,慢代謝者可引起多發性神經炎
D. 應用苯乙肼后,慢代謝者可引起鎮靜和惡心
E. 應用肼苯噠嗪后,慢代謝者可引起紅斑狼瘡
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