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【高頻考點：治療膀胱過度活動癥用藥】
1、M受體阻斷藥
藥理作用與作用機制 | 人體有5種M受體亞型，確定功能的有M1、M2、M3受體；M受體阻斷藥通過選擇性作用于膀胱，抑制逼尿肌不自主收縮，從而改善膀胱儲尿功能 | ||
奧昔布寧對M1/M3受體的選擇性較高，能直接解除膀胱逼尿肌痙攣，使肌肉松弛；代謝產(chǎn)物對唾液腺具有很強的選擇性，具有較嚴重的抗膽堿不良反應 | |||
黃酮哌酯抗膽堿作用很弱，有抑制磷酸二酯酶的作用 | |||
托特羅定經(jīng)過肝臟代謝的產(chǎn)物具有抗膽堿活性，對唾液腺的選擇性更小 | |||
索利那新是選擇性M3受體阻斷劑，對膀胱有更高的選擇性，該藥對大腦和心臟的M受體選擇性更小 | |||
臨床用藥評價 | 作用特點 | 治療藥物M膽堿受體阻斷藥抗毒蕈堿藥物、β3腎上腺素受體激動劑（二線治療）、A型肉毒桿菌毒索注射劑（三線治療） | |
緩釋（長效）制劑比常釋制劑的耐受性好，如奧普布寧和托特羅定緩釋制劑；托特羅定使用8周才發(fā)揮最佳作用 | |||
相互作用 | 奧昔布寧、托特羅定和索利那新與其他具有抗膽堿作用藥物合用時可增加抗膽堿作用的不良反應 | ||
奧昔布寧、托特羅定與索利那新都是肝酶CYP3A4的代謝底物，與CYP3A4抑制藥合用可升高血藥濃度，發(fā)生不良反應或中毒 | |||
不良反應 | 口干 | 阻斷了唾液腺M受體所引起，其他常見的包括便秘、心動過速、排尿困難、尿潴留、視物模糊和眼睛干澀 | |
心血管系統(tǒng) | 對心臟M2受體阻斷可引起心率加快、Q -T間期延長并導致室性心動過速 | ||
托特羅定和索利那新在大劑量使用時可引起Q-T間期延長，發(fā)生嚴重的心律失常 | |||
中樞神經(jīng)系統(tǒng) | M受體阻斷藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響表現(xiàn)為認知障礙、頭痛等 | ||
奧普布寧的脂溶性強，能透過血腦屏障，可通過阻斷M1受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、失眠、譫安和認知障礙等反應 | |||
對M3受體的選擇性高的藥物如索利那新可以避免心臟及CNS的嚴重不良反應 | |||
特殊人群用藥 | 奧昔布寧、黃酮哌酯可以隨母乳進人乳兒體內(nèi)，建議哺乳期停藥 | ||
老年人常伴有膀胱出口梗阻，易發(fā)生尿瀦留，應慎用 | |||
肝腎功能損害、藥物代謝酶的個體差異等需慎用 | |||
2、其他藥物
β3腎上腺素受體激動劑 | 常作為M膽堿受體阻斷藥的替代藥，常見不良反應是高血壓、鼻咽炎、尿路感染和頭痛 |
對肝酶CYP2D6有抑制作用 | |
A型肉毒毒素 | 可減少神經(jīng)元囊泡釋放乙酰膽堿，使平滑肌或橫紋肌暫時麻痹 |
可將A型肉毒毒素（100U）逼尿肌多點注射作為三線治療方案 | |
不良反應主要有排尿困難、血尿、尿路感染和尿潴留等 |
【鞏固習題】
【例題】能直接解除膀胱逼尿肌痙攣，但由于其代謝產(chǎn)物對唾液腺有很強的選擇性，因此具有較嚴重的抗膽堿不良反應的藥物是（）
A.華法林鈉
B.奧昔布寧
C.黃酮哌酯
D.賽洛多辛
E.地高辛
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