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【高頻考點:抗帕金森藥】
帕金森多發于老年人,伴隨著震顫、肌強直、動作遲緩等運動癥狀,以及嗅覺減退、便秘、
睡眠異常等現象。對于帕金森,一般采取全面綜合的治療,包括藥物治療、手術治療、運動療法、心理疏導及照料護理等,其中以藥物治療為主。
左旋多巴 | 作用機制 | 在腦內形成的多巴胺刺激突觸后多巴胺受體,使隨意神經沖動得以傳導至下一個神經元,改善帕金森病的癥狀 |
作用特點 | 吸收后廣泛分布于體內各組織,絕大部分在腦外脫羧成多巴胺 | |
相互作用 | 與非選擇性單胺氧化酶抑制劑合用可致急性腎上腺危象 | |
罌粟堿或維生素B6合用,可降低本品藥效 | ||
與乙酰螺旋霉素合用,可降低本品藥效 | ||
與利血平合用,可抑制本品的作用 | ||
與抗精神病藥物合用,兩者互相拮抗 | ||
與甲基多巴合用,可增加本品的不良反應 | ||
不良反應 | 惡心、直立性低血壓、舞蹈樣或其他不隨意運動、精神抑郁、情緒或精神改變、眼瞼痙攣、高血壓、極度疲勞、溶血性貧血等 | |
恩他卡朋 | 作用機制 | 可增加左旋多巴進入腦組織的藥量,延長左旋多巴的消除半衰期,延長和穩定左旋多巴對帕金森病的治療作用 |
作用特點 | COMT抑制劑托卡朋和恩他卡朋單用無效,但與左旋多巴聯用時可延長和加強左旋多巴的作用,將其用作左旋多巴增效劑 | |
分布半衰期為0.3小時,消除半衰期為1.6~3.4小時 | ||
相互作用 | 與阿撲嗎啡、比托特羅、多巴胺、甲基多巴、腎上腺素、異丙腎上腺素等藥合用,心動過速、血壓升高和心律失常的危險增加 | |
增強外源性給予異丙腎上腺素、腎上腺素的變時作用 | ||
可抑制COMT和MAO,減少兒茶酚胺的代謝,應避免兩者合用 | ||
可加左旋多巴/芐絲肼的生物利用度 | ||
在胃腸道與鐵劑形成螯合物,和鐵劑應間隔至少2 -3小時服用 | ||
不良反應 | 腹瀉、帕金森病癥狀加重、頭暈、腹痛、失眠、口干、便秘、肌張力障礙、腿部痙攣、意識模糊、體位性低血壓等 | |
苯海索 | 作用機制 | 可以部分阻滯神經中樞的膽堿受體,抑制乙酰膽堿的興奮作用,同時抑制突觸間除中多巴胺的再攝取 |
作用特點 | 直接抗平滑肌痙攣;小劑量時可抑制中樞神經系統,大劑量則引起中樞神經系統興奮 | |
相互作用 | 與中樞神經系統抑制藥合用時,中樞神經抑制作用加強 | |
與單胺氧化酶抑制劑合用,導致高血壓 | ||
與抗酸藥或吸附性止瀉劑合用時,本品效應減弱 | ||
與氯丙嗪合用時,后者代謝加快,可使其血藥濃度降低 | ||
合用強心苷類可使后者在胃腸道停留時間延長吸收增加,易中毒 | ||
不良反應 | 口干、視物模糊;心動過速、惡心、嘔吐、尿瀦留、便秘;長期用出現嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺、意識混濁;戒斷癥狀等 | |
司來吉蘭 | 作用機制 | 選擇性地抑制腦內的單胺氧化酶B(MAO-B),提高多巴胺的活性,改善帕金森病的相關癥狀 |
作用特點 | 司來吉蘭及其代謝產物均可透過血-腦脊液屏障;主要經肝臟代謝,有廣泛的首關效應 | |
相互作用 | 與左旋多巴合用可加重左旋多巴引起的異動癥、直立性低血壓等 | |
與哌替啶合用可造成危及生命的不良反應 | ||
酪膠類物質會輕度增加高血壓反應 | ||
不良反應 | 口干、惡心、腹痛、眩暈、失眠、情緒或其他精神改變;嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺、意識混濁、心律不齊、心絞痛等 |
【鞏固習題】
【單選題】苯海索的適應證不包括
A. 帕金森病
B. 藥物引起的錐體外系反應
C. 肝豆狀核變性
D. 臨產前止痛
E. 面肌痙攣
【多選題】關于左旋多巴的藥理作用與作用機制,敘述正確的有
A. 左旋多巴本身并無藥理活性
B. 左旋多巴可通過血一腦脊液屏障
C. 左旋多巴大多進入腦內
D. 左旋多巴在腦內形成的多巴胺刺激突觸后多巴胺受體
E. 左旋多巴對輕中度患者的療效較好,重度或老年人則較差
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